2021年8月10日，Eisai宣布，美国食品和药物管理局批准Lenvima(lenvatinib)联合默克Keytruda（pembrolizumab）用于晚期肾细胞癌（RCC）成年患者的一线治疗。
  CLEAR（研究307/KEYNOTE-581；NCT02811861）是一项针对一线晚期肾细胞癌患者的多中心、开放标签、随机3期试验，研究了这种组合的疗效。无论PD-L1肿瘤表达状态如何，患者都被纳入研究。支持这一批准的疗效人群包括随机分配到乐伐替尼加培美单抗组的患者（n=355），与随机分配到单药舒尼替尼组的患者进行比较（n=357）。
  根据RECIST 1.1通过独立放射学审查评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）是主要疗效终点。接受pembrolizumab和乐伐替尼治疗的患者的中位无进展生存期为23.9个月（95%置信区间：20.8，27.7），而接受舒尼替尼治疗者的中位有9.2个月（95%CI:6.0，11.0）（HR 0.39；95%CI:0.32，0.49；p<0.0001）。两组均未达到中位OS（HR 0.66；95%CI:0.49，0.88；p=0.0049）。客观缓解率分别为71%（95%CI:66,76）和36%（95%CI：31,41；p<0.0001）；联合用药组和舒尼替尼组的完全缓解率分别为16%和4%。
  在临床试验中，≥20%接受乐伐替尼和培美单抗治疗的患者报告的最常见不良反应是疲劳、腹泻、肌肉骨骼疼痛、甲状腺功能减退、高血压、口腔炎、食欲下降、皮疹、恶心、体重减轻、发音困难、蛋白尿、掌跖红感觉异常综合征、腹痛、出血事件、呕吐、便秘、肝毒性、头痛和急性肾损伤。CLEAR中5%的患者发生动脉血栓形成事件，包括心肌梗死（3.4%）和脑血管意外（2.3%）。
  晚期肾细胞癌患者的推荐剂量为乐伐替尼20 mg，每日口服一次，pembrolizumab 200 mg，每3周静脉滴注30分钟，或400 mg，每6周静脉滴入30分钟，直至2年，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
  信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lenvatinib-plus-pembrolizumab-advanced-renal-cell-carcinoma