2014年12月19日,阿斯利康新药Lynparza(olaparib)-奥拉帕尼胶囊(400mg,每天两次)获FDA批准,用于治疗至少接受过3次以上化疗的BRCA突变的晚期卵巢癌患者。FDA通过加速审批通道批准olaparib上市,是基于现有的客观应答率和持续应答时间。该适应症的进一步批准需视正在进行的III期临床获益而定。而就在前一天,欧盟批准了olaparib用于铂敏感的(完全响应或部分响应),复发性BRCA突变的卵巢癌,输卵管癌,腹膜癌的维持性治疗。
2014年2月,AstraZeneca基于一项安慰剂对照的II期临床试验数据,向美国监管部门提交了相关文件。但是2014年6月,FDA肿瘤药物咨询委员会投票后一边倒的不建议批准olaparib。但FDA最终没有采纳咨询委员会的建议,在要求AstraZeneca补充额外数据后,基于该II期临床试验批准了olaparib上市。该研究中,137名接受过3次以上化疗的BRCA突变的晚期卵巢癌患者接受治疗,结果显示总体应答率为34%(95%,CI:26,42),平均应答时间为7.9个月(95% CI:5.6,9.6),最常见的不良反应为轻度至中度恶心、呕吐、疲劳和贫血。
Olaparib是first-in-class的ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,能够利用DNA修复途径的缺陷,优先杀死癌细胞。这种作用模式,是olaparib具有治疗DNA修复缺陷的广泛肿瘤类型的潜力。除了卵巢癌,阿斯利康同时开展了多个III期临床研究,包括二线治疗胃癌,BRCA-突变的胰腺癌和乳腺癌等。
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