新基医药银屑病关节炎药物阿普斯特再添适应症—FDA批准用于治疗斑块型银屑病
新基医药公司(Celgene ,塞尔基因)开发的口服药物阿普斯特(apremilast, 商品名 Otezla）于2014年9月23日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于适合光疗和系统疗法的中度至重度斑块型银屑病（又称牛皮癣，Plaque Psoriasis）成人患者的治疗。 6个月之前，2014年3月21日阿普斯特(apremilast, Otezla）已获得了FDA的批准用于治疗银屑病关节炎(Psoriatic Arthritis），业界认为，尽管面临着注射型药物肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂的竞争，尤其是艾伯维的Humira（阿达木单抗）和辉瑞/安进的Entrel（etanercept），但Otezla用药不需要常规的实验室监测，且是一种口服药物，相比市售药物，Otezla具有巨大优势，将为患者和医生提供一种重要的治疗选择，业界预测，Otezla的年销售峰值将突破20亿美元。
阿普斯特(apremilast, Otezla）的获批，是基于2项共有1250位中度至重度牛皮癣成人患者参与的3期临床（ESTEEM-1和ESTEEM-2）的主要疗效和安全性数据。这2项研究均为多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，每天2次每次配给30毫克的Otezla®或安慰剂（2:1比例）治疗16周，采用“皮损面积和严重程度指数”（psoriasis area and severity index, PASI）和“整体评估得分量表”（sPGA）两种方法评估。研究中，Otezla使患者斑块型银屑病病情取得了显著且具有临床意义的改善,临床观察到的不良反应有腹泻、恶心、上呼吸道感染、和头痛等。
银屑病（又称牛皮癣,psoriasis）是一种因免疫系统失调造成的非传染性皮肤慢性炎症性疾病，全球患者总数超过1.25亿人。疫抑制剂以外，注射肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂，比如英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、和Enbrel（依那西普）等生物制剂疗效明显，且副作用更小。最近，针对促炎细胞因子白细胞介素-12（IL-12）、白介素-23（IL-23）、和白介素-17（IL-17）等单克隆抗体（比如利来的ixekizumab，安进、阿斯利康公司合作开发的IL-17A抑制剂药物brodalumab和诺华的secukinumab）在多个临床实验中和依那西普相比显示更好的疗效，预计不久也会成为牛皮癣（银屑病）治疗的新选择。
新基医药（Celgene）拳头产品是抗癌药物沙利度胺(Thalomid,thalidomide)和来那度胺（Revlimid,lenalidomide)，2013年凭借其明星药物Abraxane（注射用紫杉醇[白蛋白结合型]）着实风光了一把，该药是一种化疗药物，因乔布斯之死和癌中之王——胰腺癌适应症而名声大噪。近年来新基医药（Celgene）开始研发免疫系统方面的药物，Otezla®（apremilast）由新基医药自主开发，是一种口服的小分子磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂。Apremilast选择性地抑制PDE4，阻止类风湿滑膜细胞分泌肿瘤坏死因子α（TNF-α）而产生抗炎活性，能够减轻关节肿胀并改善关节部位的生理机能。PDE4作为一个有效的抗炎分子靶点至少有30年历史，但Otezla®是第一个也是唯一一个获FDA批准用于治疗银屑病关节炎和斑块型银屑病治疗的PDE4抑制剂。PDE4抑制剂除了抗炎以外也被开发用于治疗多种其它疾病，其中包括忧郁症、焦虑症、精神分裂症、帕金森氏病、阿尔茨海默氏症、多动症、中风、慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘和类风湿性关节炎等。但绝大多数PDE4抑制剂因为疗效一般且耐受性不好而未能获批在临床使用。Schering AG公司开发的洛利普兰（rolipram）被认为是代表性的一代PDE4抑制剂，开始用于治疗抑郁症，后来治疗哮喘和COPD，但由于引起强烈的头晕、头痛、恶心、和呕吐等不良反应，未能获批上市。二代代表性的PDE4抑制剂cilomilast、Lirimilast、和Piclamilast同样因为强烈的副作用被美国FDA否决。Nycomed公司的罗氟司特（roflumilast）在2011年2月获得美国FDA批准上市，用于减少严重COPD的急性发作和缓解症状恶化。但罗氟司特的销售也不理想，2012年销售额为8000万美元。
Celgene’s Otezla (Apremilast) Gets FDA Approval for New Indication in Plaque Psoriasis
On September 23, 2014, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved the expanded use of Celgene’s Otezla (Apremilast) for treating patients with moderate to severe plaque psoriasis for whom phototherapy or systemic therapy is appropriate. Celgene’s Apremilast (Trade Name:Otezla, Chinese Name: 阿普斯特, Japanese Name:アプレミラスト), an oral selective inhibitor of phosphodiesterase-4 (PDE-4), was first approved on March 21, 2014 by the FDA to treat adults with active psoriatic arthritis (PsA), a type of arthritis associated with the skin disease.Otezla (Apremilast) is the first and only PDE4 inhibitor approved for the treatment of plaque psoriasis, the most common form of psoriasis characterized by raised red patches of skin covered with silvery white scales.
Psoriasis is commonly treated with injections, including AbbVie’s Humira (adalimumab) and Amgen/Pfizer’s Enbrel (etanercept). Analysts predict Otezla to generate $1.03 billion in sales in 2017. Celgene has previously said it is expecting the drug to eventually generate sales of around $1.5-$2 billion.
Celgene, the Summit, New Jersey-based maker of the cancer drug Revlimid and Abraxane, is studying Otezla for use against other diseases as well, including rheumatoid arthritis and another form of arthritis that can lead to a new bone formation on the spine, called ankylosing spondylitis.
