2025年12月22日，杨森制药宣布，内皮素受体拮抗剂（ERA）Opsumit(macitentan)小儿用分散片1.0mg和2.5mg，同10mg（50kg以上）获日本批，作为小儿肺动脉性肺高血压症（Pulmonary Arterial Hypertension:PAH）（出生后3个月以上）的治疗药，

  在日本PAH是指定难病，影响着4900人以上的患者。PAH肺细小的动脉（肺小动脉）的内侧的空间（内腔）变窄，从心脏被送到肺的血液变得难流动，肺动脉的血压上升。肺细小的动脉（肺小动脉）的内侧的空间（内腔）变窄，从心脏被送到肺的血液变得难流动，肺动脉的血压变得高的疾病。儿童PAH患者往往患有需要个体化治疗的多种并存疾病，并伴有特发性疾病、先天性心脏病和发育性肺病。

  此次的批准是67896062PAH1010试验（NCT05433675，以下简称“PAH1010试验”）、海外TOMORROW试验（NCT02932410）和国内67896062PAH3001测试（NCT05167825，以下简称“PAH3001测试”）的结果。

  PAH1010试验以健康的外国受试者为对象，对空腹时的奥曲米特分散片（4x2.5mg）和Opsumit片10mg的生物等效性评价单设施、非盲、单次给药、随机化、2剂交叉第I是复试。

  TOMORROW试验是出生后1个月以上未满18岁的外国儿童PAH以患者为对象，以标准治疗（SoC）为对照，采用Opsumit®的药代动力学（PK）、安全性及有效性评价的多设施联合、非盲检、随机化、单群延长第III是复试。WHO 从肺高血压病功能分类（WHO-FC）I度III没有治疗史的儿童PAH患者（2岁至17岁）148名为Opsumit组（n=73）或SoC随机分配给群（n=75）。

  主要评价项目为12周时Opsumit和作为其有效代谢物阿普罗西汀的稳态时的托拉夫血浆浓度。儿童患者的Opsumit和阿普罗西汀的暴露，与成人患者认可的轮廓一致。15例（20.8%）患者报告了与Opsumit有关的不良事件（AE）。

另外，Opsumit组26例（36.1%），SoC组16例（21.3%）的患者出现了1件以上的严重不良事件。

  PAH3001考试是出生后3个月以上不满15岁的日本儿童PAH以患者为对象®的有效性、安全性和PK多设施共同、非盲检、第III是复试。本试验比较了作为主要评价项目的基线开始给药24周后的肺血管阻力系数（PVRI）的变化比，24周时基线的变化率的几何平均值为59.43%，满足事先规定的阈值≤81.6%。

  Opsumit®日本2015年首次获得批准，成人PAH在治疗中使用最广泛ERA在海外以及日本的方针中作为第1选择药被推荐。在日本儿童PAH虽然有对患者的治疗选择，但仍存在Opsumit需求，Opsumit®不仅能提供新的选择。

  ◆根据本批准，在日本的儿童PAH可以对患者进行新的治疗选择。患者在国内ERA如果能够访问，则口服Opsumit的每日一次和儿童分散片有助于减轻患者及其家属的负担。

  ◆Opsumit具有很高的安全性和容忍性，成人PAH是给患者开的最好的治疗药。在欧洲已经是小儿了PAH对治疗得到了认可，也包括出生后不满1年的儿童PAH对患者的Opsumit治疗的期待很大。后预后不良的儿童PAH可以认为提高了对患者的治疗策略。

  PAH（肺动脉性肺高血压）PH（肺高血压症）的特定形态，肺动脉（从心脏右侧朝向肺的血管）的壁变厚变硬，血液流动的空间变窄引起肺内的血压上升的状态。PAH是严重进行性的疾病，原因涉及多方面，不仅对患者的活动功能，对身体、心理、社会健康也有很大的影响。目前PH没有根治的治疗方法，经常会导致死亡的疾病。但是在过去的十年里PAH的病态生理的理解大幅推进，从10年前的运动耐容能的症状改善为中心的预后到疾病的进展延迟正在变化。