2012年12月24日，Aegerion Pharmaceuticals，Inc今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准JUXTAPID™ 作为低脂饮食和其他降脂治疗的辅助药物，包括低密度脂蛋白单采，以降低纯合家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的低密度脂素胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、载脂蛋白B（apo B）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL）。
  Aegerion首席执行官Marc Beer表示：“我们很高兴JUXTAPID将成为HoFH患者的新治疗选择。”。“我们第一款产品的批准也标志着Aegerion公司的一个重要里程碑，反映了我们帮助有需要的患者的承诺。”
  HoFH是一种严重、罕见的遗传性疾病，会损害负责从体内清除LDL-C（“坏”胆固醇）的受体的功能。低密度脂蛋白受体功能的丧失会导致血液胆固醇水平的极度升高。HoFH患者经常发展为过早和进行性动脉粥样硬化，即动脉狭窄或阻塞。
  FH基金会主席兼创始人Katherine Wilemon表示：“美国食品药品监督管理局批准JUXTAPID是HoFH患者及其家人向前迈出的重要一步，他们长期以来一直在等待新疗法。”。“新的治疗方法，再加上对这种疾病的进一步了解和认识，可以给HoFH社区带来急需的希望。”
  JUXTAPID在没有HoFH的高胆固醇血症患者中的安全性和有效性尚未确定。JUXTAPID对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。  JUXTAPID在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
  美国食品药品监督管理局基于Aegerion的关键III期研究批准了JUXTAPID，该研究评估了该药物在29名HoFH成年患者中降低LDL-C水平的安全性和有效性。这项研究是一项为期78周的多国单臂开放标签试验，最近发表在2012年11月2日的《柳叶刀》在线版上。在本研究中，基于耐受性和可接受的肝酶水平，JUXTAPID以每天5mg的剂量开始，并逐渐增加到10mg、20mg、40mg至60mg的剂量。
  当将JUXTAPID添加到研究中HoFH患者的现有降脂治疗中时，在意向治疗人群中，在第26周，JUXTAPID将LDL-C从基线平均336 mg/dL显著降低到190mg/dL（降低40%），并对过早停药的患者进行最后一次观察。在第26周完成研究的23名患者中，LDL-C平均降低了50%。第26周后，在研究的安全阶段，允许对伴随的降脂治疗进行调整。LDL-C的平均降低在慢性治疗期间持续。
  III期试验中最常见的不良反应是胃肠道，29名患者中有27名（93%）报告了不良反应。HoFH临床试验中有≥8名患者（28%）报告了不良反应，包括腹泻、恶心、呕吐、消化不良和腹痛。据5至7名（17-24%）患者报告，其他常见不良反应包括体重减轻、腹部不适、腹胀、便秘、胀气、ALT升高、胸痛、流感、鼻咽炎和疲劳。还观察到肝酶和肝（肝）脂肪的升高。研究中的29名患者中，有10名至少有一次肝酶升高大于或等于正常上限的三倍，其中4名患者肝酶升高高于或等于正常下限的五倍。肝酶升高通过减少剂量或暂时停药来控制。
  总胆红素、国际标准化比值（INR）或碱性磷酸酶没有临床意义的升高，这是对肝脏潜在有害影响的其他标志。在第26周和第78周，肝脏脂肪从基线的1%增加到中位数的6%。
  由于存在肝毒性风险，JUXTAPID只能通过一个名为JUXTAPID风险评估和缓解策略（REMS）计划的有限计划获得。Aegerion将认证所有开具JUXTAPID处方的医疗保健提供者和配药的药店。REMS的目标是：
  与使用JUXTAPID相关的肝毒性风险；和在使用JUXTAPID治疗期间，需要根据产品标签对患者进行监测。限制临床或实验室诊断符合HoFH的患者使用JUXTAPID进行治疗。
  JUXTAPID在没有HoFH的高胆固醇血症患者中的安全性和有效性尚未确定。JUXTAPID对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。JUXTAPID在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
  为了进一步了解JUXTAPID的长期安全性和有效性，Aegerion已向美国食品药品监督管理局承诺进行批准后的观察性队列研究。
重要安全信息，包括装箱警告，其中说明：
  警告：肝毒性风险
  JUXTAPID可导致转氨酶升高。在JUXTAPID临床试验中，29名接受JUXTAPID治疗的患者中，有10名（34%）的丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）至少有一次升高≥正常上限（ULN）的3倍。总胆红素、国际标准化比值（INR）或碱性磷酸酶没有伴随有临床意义的升高。
  JUXTAPID也会增加肝脏脂肪，伴随或不伴随转氨酶的增加。通过磁共振波谱测量，治疗26周和78周后，肝脏脂肪的中位绝对增加率为6%，而基线时为1%。与JUXTAPID治疗相关的肝脂肪变性可能是进展性肝病的危险因素，包括脂肪性肝炎和肝硬化。
  开始治疗前测量ALT、AST、碱性磷酸酶和总胆红素，然后根据建议定期测量ALT和AST。治疗期间，如果ALT或AST≥3x ULN，则调整JUXTAPID的剂量。因具有临床意义的肝毒性而停用JUXTAPID。
  由于存在肝毒性风险，JUXTAPID只能通过风险评估和缓解策略（REMS）下的一个名为JUXTAPID-REMS计划的限制性计划获得。
  禁忌症
  怀孕
  同时服用中度或强效CYP3A4抑制剂
  中度或重度肝损伤或活动性肝病，包括不明原因的血清转氨酶持续升高
  警告和注意事项
  JUXTAPID可导致转氨酶升高和肝脂肪变性。尽管肝衰竭的病例尚未报道，但人们担心JUXTAPID可能会诱发脂肪性肝炎，这种肝炎可能会在几年内发展为肝硬化。如果观察到转氨酶升高，则修改JUXTAPID的剂量，如果持续或临床显著升高，则停用JUXTAPID。如果转氨酶升高伴有肝损伤的临床症状、胆红素增加≥2倍ULN或活动性肝病，则停止使用JUXTAPID治疗并确定可能的原因。与已知具有肝毒性的药物联合给药时，应谨慎使用JUXTAPID。酒精可能会增加肝脏脂肪水平，并诱发或加剧肝损伤。
  开始治疗前测量ALT、AST、碱性磷酸酶和总胆红素。在第一年，在每次剂量增加之前或每月（以先发生者为准）测量肝脏相关测试（至少ALT和AST）。第一年后，至少每3个月进行一次这些测试，并在剂量增加之前进行。
  具有生殖潜力的女性在开始使用JUXTAPID之前应进行阴性妊娠测试，并在使用JUXTAPID治疗期间使用有效的避孕措施。
  鉴于其在小肠中的作用机制，JUXTAPID可能会减少脂溶性营养物质的吸收。接受JUXTA