——使用助睡眠药早晨受损的风险
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm397453.htm
2014年5月15日美国食品药品监督管理局(FDA)宣布要求睡眠药鲁尼斯坦[Lunesta](右佐匹克隆[eszopiclone])睡眠药制造商修改说明书和减低当前推荐剂量。数据显示在有些患者中使用后早晨右佐匹克隆水平可能足以损害活动，需要警戒，包括驾驶，甚至感觉完全清醒时。
男性和妇女睡前服用鲁尼斯坦(右佐匹克隆[eszopiclone])的推荐起始剂量曾从2 mg减低至1 mg。需要时1 mg 剂量可增至2 mg或3 mg，但较高剂量是更可能导致第二天需要完全警戒的驾驶和其他活动的损伤。使用较少药物意味着早晨留在体内药物较少。
当前服用2 mg和3 mg剂量鲁尼斯坦患者应联系其卫生保健专业人员询问如何继续安全性使用其药物对他们最佳剂量的指导。
FDA药物评价和研究中心药物评价I室主任Ellis Unger医学博士说：“为了确保患者安全性，卫生保健专业人员应处方，而患者应服用，有效治疗其失眠症的最低剂量的睡眠药物，”“最近已经得到来自临床试验数据和其他类型研究，允许FDA更佳表述睡眠药下一天晨风险特征。”
剂量变化是根据，部分地，来自91例25至40岁健康成年研究的发现。研究显示，与一种无活性药物(安慰剂)比较，鲁尼斯坦3 mg在男性和妇女两者都是在服用药物后7.5小时第二天晨精神和记忆障碍有关联。研究发现推荐剂量可能引起驾驶技巧，记忆，和协调障碍长达服药后11小时。尽管有这些长影响，患者经常自己不知道已经受损。
美国FDA 5月15日批准对鲁尼斯坦处方资料(说明书)和患者用药指南变化包括这些新处方建议。对仿制右佐匹克隆产品的药物说明书也必须更新包括这些变化。在一项药物安全性交流问题中，FDA 督促卫生保健专业人员注意服用鲁尼斯坦患者下一天晨需要精神警戒活动的障碍，包括驾驶。甚至没有感觉昏昏欲睡人们的警戒也有障碍。
对所有失眠药昏睡被列举为常见副作用，服用这些产品之一后下一天伴随着警告人们可能还是觉得昏昏欲睡。FDA对整个睡眠药类别继续评价精神警戒障碍风险，包括非处方药，而将更新公众新信息作为可供利用。
2013年1月，美国FDA宣布对含有活性成分唑吡坦[zolpidem]睡眠药物剂量减低，例如Ambien和Ambien CR，因为下一天晨受损的风险。
卫生保健专业人员和公众可报告来自使用药物副作用至FDA’s MedWatch程序。
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021476s028lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用LUNESTA所需所有资料。请参阅LUNESTA完整处方资料。
鲁尼斯坦[LUNESTA]® (右佐匹克隆[eszopiclone])片，为口服使用，CIV
美国初始批准：2004
最近重大修改
剂量和给药方法 (2) 5/2014
警告和注意事项 (5) 5/2014
对镇静剂催眠药物关注的安全性研究(14.3) 5/2014
适应证和用途
鲁尼斯塔适用于失眠的治疗。鲁尼斯塔曾显示减低睡眠潜伏期和改善睡眠维持。(1)
剂量和给药方法
⑴ 使用对患者有效的最低剂量。(2)
⑵ 推荐的初始剂量是1 mg，睡前立即，在计划觉醒的时间前至少维持7-8小时。如临床指示可增加剂量，至最大3 mg。 (2.1)
⑶ 老年或虚弱的患者：剂量不应超过2 mg。(2.2)
⑷有严重肝受损，或服用强CYP3A4抑制剂患者：剂量不应超过2 mg。(2.3)
⑸ 不要与进餐或餐后立即服用。 (2.5)
剂型和规格
片：1 mg，2 mg，和3 mg (3)
禁忌证
对右佐匹克隆已知超敏性(4)
警告和注意事项
⑴ CNS抑郁作用：受损的警戒和动作协调，包括晨障碍风险。风险随剂量增加。使用后早晨期间警告患者服用3 mg 剂量对驾驶和对需要完整精神警戒活动。(5.1)
⑵ 对共病诊断评价：如使用7至10天后失眠持续存在再评价。 (5.2)
⑶ 严重过敏反应/过敏样反应(曾报道血管水肿和过敏性反应)：如这类反应发生不要再挑战。(5.3)
⑷ 异常思维，行为变化(如，幻觉)，复杂行为(如，“睡眠驾驶”)：如发生立即评价。(5.4)
⑸ 可能抑郁或自杀想法的恶化：避免意向药物过量处方可行的最少数量片。(5.4，5.7)
⑹ 撤药影响：随迅速减低剂量或终止可能发生症状。(5.5，9.3)
⑺ 老年患者：Use lower dose 由于 受损的运动，cognitive performance和increased sensitivity (2.2，5.7)
⑻ 患者有肝受损，受损呼吸功能，受损药物代谢或血流动力学反应：谨慎使用。(5.7)
不良事件
最常观察到不良事件(发生率≥2%)是难闻味道，头痛，睡意，呼吸感染，眩晕，口干，皮疹，焦虑，幻觉，和病毒感染。(6.1)
为报告怀疑不良反应，联系Sunovion药物公司电话1-877-737-7226或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
⑴ CNS抑郁剂：与联合使用CNS-抑制相加作用。与乙醇使用相加致精神障碍。(7.1)
⑶酮康唑[Ketoconazole]：联合使用增加暴露和鲁尼斯塔的作用。需要减低鲁尼斯塔剂量。(7.2)
特殊人群中使用
⑴ 妊娠：根据动物数据，可能致胎儿危害。(8.1)
⑵ 儿童使用：未确定安全性和有效性。眩晕，味觉障碍，幻觉，报道的自杀观念。(8.4)
完整处方资料中修订部分
2 剂量和给药方法
使用对患者的最低有效剂量。
2.1 成年中剂量
推荐起始剂量是1 mg。如临床指示给与可能升至2 mg或3 mg。在有些患者中，2 mg或3 mg剂量的使用后较高的早晨鲁尼斯塔水平增加下一天驾驶和其他需要完全警戒的风险[见警告和注意事项(5.1)]。鲁尼斯塔总量不应超过3 mg，每天1次睡前立即[见警告和注意事项(5.6)]。
2.2 老年或虚弱的患者
在老年或虚弱的患者中鲁尼斯塔的总量不应超过2 mg。
2.3有严重肝受损，或服用强CYP3A4抑制剂患者
在有严重肝受损患者，或在鲁尼斯塔与强CYP3A4抑制剂共同给药患者，鲁尼斯塔总量不应超过2 mg[见警告和注意事项(5.7)]。
2.4 与CNS抑郁剂使用
当鲁尼斯塔与其他CNS抑郁剂药物联用可能需要调整剂量因为潜在相加作用[见警告和注意事项(5.1)]。
2.5 与食物给药
鲁尼斯塔与或立即在一种重，高脂肪餐后服用导致较缓慢吸收和预期将减低鲁尼斯塔对睡眠潜伏期的作用[见临床药理学(12.3)]。
5 警告和注意事项
5.1 CNS抑郁作用和下一天障碍
鲁尼斯塔是一种中枢神经系统(CNS)抑郁剂和在有些患者在较高剂量(2 mg或3 mg)可能损害白天功能，即使当按处方使用。处方者应监视过度抑郁作用，但障碍在可能在缺乏症状发生(或甚至有主观改善)，而且通过普通临床检查(即，低于正式精神运动测试)可能不能可靠地检测障碍。当可能发生对鲁尼斯塔药效动力学耐受性或某些不良抑郁作用适应性，使用3 mg鲁尼斯塔的患者在使用后这天对驾驶或从事其他危害性活动或需要完整精神警戒活动应谨慎小心。
与其他CNS抑郁剂的同时使用发生相加作用(如，苯二氮卓类，阿片类，三环类抗抑郁药，酒精)，包括白天使用。应考虑向下调整剂量鲁尼斯塔和同时CNS抑郁剂[见剂量和给药方法(2.4)]。
不建议在睡前或在半夜鲁尼斯塔与其他镇静-催眠药的使用。
如服用鲁尼斯塔是小于剩余一个完整夜睡眠(7-至8小时)；如果服用较高于推荐剂量；如与其他CNS抑郁剂共同给药；或与增加右佐比克隆血水平其他药物共同给药下一天精神远动障碍的风险增加[见剂量和给药方法(2.3)和临床研究(14.3)]。
5.2 为共-患诊断需要评估
因为睡眠障碍可能呈现身体和/或精神病的表现形式，只有在仔细评价患者后才应开始失眠的对症治疗。治疗7至10天后失眠恢复原状的失败可能表明存在一种应被评价的原发性精神和/或医学疾病。失眠的恶化或新的思想或行为异常的出现可能是某种未被认识到精神或身体疾病的结果。这类发现用镇静/催眠药，包括鲁尼斯塔治疗过程期间可能出现这类发现。因为鲁尼斯塔的某些重要不良作用似乎是剂量相关的，重要是使用最低有效剂量，尤其是老年中[见剂量和给药方法(2.1)]。
5.3 严重过敏反应和过敏样反应
镇静-催眠药，包括鲁尼斯塔的首次或随后给药，患者服用剂量后曾报道涉及舌，声门区或喉头血管水肿罕见病例。有些患者曾有另外症状例如呼吸困难，喉闭，或恶心和呕吐提示过敏性反应。有些患者需要在急诊室医学治疗。如血管水肿涉及舌，声门区或喉头，可能发生气道阻塞和是致命性。用鲁尼斯塔治疗后发生血管水肿患者不应用药物再尝试。
5.4 不正常的思维和行为变化
伴随镇静/催眠药的使用曾报道发生各种各样异常思维和行为变化。这些变化的有些通过抑制作用减低(如，攻击性和似乎越出性格的外向性)，与酒精和其他CNS抑郁剂产生描述作用特征相似。报道的其他行为变化有包括离奇行为，激动，幻觉，和人格解体。健忘症和可能不可预知的其他神经精神症状。镇静/催眠药使用中伴随在主要地抑郁症患者中曾报道，抑郁变坏，包括自杀念头和行动(包括完成自杀)。
曾报道复杂行为例如“睡眠驾驶” (即，有失眠事件镇静-催眠药摄入后当不完全清醒时驾驶)。这些事件可能发生在从未用过镇静-催眠药以及经受过镇静-催眠药人们。尽管单独用治疗剂量鲁尼斯塔行为例如睡眠驾驶，酒精和其他CNS抑郁剂的使用与鲁尼斯塔的使用，如同使用超出最大推荐剂量鲁尼斯塔似乎增加这类行为风险。由于对患者和社会的风险，对报道一种“睡眠驾驶”发作患者应强烈考虑终止鲁尼斯塔。服用镇静-催眠药后不完全清醒患者中曾报道其他复杂行为(如，准备和正在进食，打电话，或性行为)。如同睡眠驾驶，患者通常不记得这些事件。
很少能确定某种特殊情况的异常行为是否上面列举药物诱发，来源自发性，或所患精神或身体疾病的结果。然而，关注需要仔细和立即评价的任何新的行为性体征或症状的出现。
5.5 撤药效应
迅速减低剂量或突然终止使用镇静/催眠药后，曾报道相似于来自其他CNS-抗抑郁药物撤出伴随的体征和症状[见药物滥用和依赖性(9)]。
5.6 药物给药的时机
鲁尼斯塔应在睡前立即服用。当还未睡或前后服用镇静/催眠药可能导致短期记忆障碍，幻觉，协调受损，眩晕，和头重脚轻。
5.7 特殊人群
老年和/或虚弱的患者中使用
在老年和/或虚弱的患者的治疗中关注重复暴露或对镇静/催眠药不寻常敏感受损的运动和/或认知性能。老年或虚弱的患者剂量不应超过2 mg。[见剂量和给药方法(2.2)]。
在患者与同时疾病中使用
在有同时疾病患者中用右佐比克隆临床经验有限。在有疾病或情况可能影响代谢或血流动力学反应患者中应谨慎使用右佐比克隆。
在健康志愿者一项研究在剂量比右佐比克隆推荐剂量较高2.5-倍(7 mg)时未揭示呼吸抑制作用。但是如果对有呼吸功能受损患者处方鲁尼斯塔忠告谨慎小心。
在有严重肝受损患者中鲁尼斯塔剂量不应超过2 mg，因为在这类受试者中全身暴露加倍。对有轻度或中度肝受损受试者似乎无需调整剂量。在有任何程度肾受损受试者中无需剂量调整，因为在尿中右佐比克隆小于10%以无变化被排泄。
当服用鲁尼斯塔时给予强抑制剂CYP3A4，例如酮康唑时患者应减低鲁尼斯塔剂量。当鲁尼斯塔与已知CNS-抑制作用给药时也建议下调剂量。
有抑郁症患者使用
对表现出抑郁的体征和症状患者应谨慎给予镇静/催眠药。在这类患者可能存在自杀倾向，和需要保护性措施。在这组患者中故意性药物过量更为常见；因此，对患者在任何一次时间应处方于可行的最小量药物。
14.3 对镇静催眠药关注安全性问题的研究
下一天残留作用
在一项双盲研究91例健康成年年龄25-至40岁，在早晨给药后7.5和11.5小时间评估鲁尼斯塔3 mg对精神运动功能的影响。测量包括精神动作协调测试与维持一辆机动车在驾驶车道中能力相关，工作记忆测试，与镇静和协调主观感受。与安慰剂比较，鲁尼斯塔3 mg伴有下一天早晨精神和记忆障碍在7.5小时最严重，但在11.5小时仍存在和有潜在地临床意义。镇静和协调的主观感受来自鲁尼斯塔3 mg与来自安慰剂没有恒定一致的不同，即使受试者是客观地受损。
在一项夜间给予鲁尼斯塔3 mg的6-个月双盲，安慰剂-对照试验，用鲁尼斯塔3 mg治疗受试者1.3% (8/593)报告记忆障碍与之比较，用安慰剂受试者报告为0%(0/195)。在一项夜间给予鲁尼斯塔的6-周成年研究，用鲁尼斯塔3 mg治疗患者3.0%报告混乱[confusion]与之比较用安慰剂治疗受试者为0%。在这个相同研究中，用或2 mg或3 mg鲁尼斯塔治疗患者1%报告记忆障碍，相比用安慰剂治疗为0%。
在一项264例老年失眠患者2-周研究中，用鲁尼斯塔2 mg治疗患者1.5%报告记忆障碍相比较用安慰剂治疗患者报告为0%。在另外一项231例老年失眠者2-周研究中，用鲁尼斯塔2 mg治疗患者2.5%报告混乱相比较用安慰剂治疗报告为0%。
停药后焦虑和失眠
对一项延伸期夜间时使用，曾与其他催眠药观察药效动力学耐受性或适应性。如果一个药物有短消除半衰期，在每夜使用间期的有些时间点发生药物或其活性代谢物的相对缺乏是可能的(即，与受体部位相互关系)。两项研究结果对临床发现：在夜间最后四分之一期间醒觉增加和白天增加焦虑体征出现被认为是归因于夜间使用其他迅速消除催眠药几周后。
在夜间给予鲁尼斯塔3 mg的一项6-个月双盲，安慰剂-对照研究，报告的焦虑率作为一种不良事件，在安慰剂臂为2.1%和在鲁尼斯塔臂为3.7%。在一项6-周夜间给药成年研究，焦虑被作为一种报告的不良事件在安慰剂，2 mg，and 3 mg治疗臂分别为0%，2.9%，和1.0%。在这项研究中，从撤出研究药物第一和第二天在第45和46夜间单盲给予安慰剂。在撤出期间记录新不良事件，第45天开始，直至终止后第14天。在这个撤药期间，105例受试者既往夜间服用鲁尼斯塔3 mg共44夜自发报告焦虑(1%)，异常梦(1.9%)，感觉过敏(1%)，和坏死(1%)，在撤药期间99例既往服用安慰剂受试者没有报告任何这些不良事件。
用短期和中效催眠药观察到失眠反跳，被定义为睡眠参数(潜伏期，睡眠效率，和醒觉次数)依赖剂量的暂时与治疗终止后基线比较变坏。在一项6-周成年研究在用44夜2 mg或3 mg阳性治疗后对终止头2夜(即第45和46夜)客观地检查相对于安慰剂和基线后鲁尼斯塔终止后的失眠反跳。在鲁尼斯塔 2 mg组，与基线比较，入睡后醒来时间[WSAO]显著增加和睡眠效率减低，两者均只在治疗终止后第一天存在。在鲁尼斯塔3 mg组终止后第一夜未注意到从基线变化，而第二夜后基线比较持续睡眠潜伏期[LPS]和睡眠效率终止有显著改善。还进行鲁尼斯塔和安慰剂间从基线变化的比较。在鲁尼斯塔2 mg终止和第一夜，持续睡眠潜伏期[LPS]和入睡后醒来时间[WSAO]显示增加和睡眠效率减低；在第二夜无显著差别。在鲁尼斯塔3 mg的终止后第一夜，睡眠效率显著减低。对或终止后第一或第二夜未注意到其他任何睡眠参数与安慰剂无差别。对两种剂量，终止-出现作用轻，有恢复慢性失眠症状特征，和鲁尼斯塔终止后第二夜表现解决。 |
