2013年2月1日欧洲药品管理局(EMEA)授权Sanofi-Aventis公司的Lyxumia(lixisenatide)在整个欧盟上市(EMEA/H/C/002445)为治疗2型糖尿病。
一般描述
Lixisenatixe曾被描述为"去-38-脯氨酸-艾塞那肽-4 (毒蜥属spectum)-(1–39)-peptidylpenta-L-lysyl-L-lysinamide",意思是来自在希拉毒蜥(毒蜥属suspectum)发现的多肽艾塞那肽-4的头39个氨基酸序列,去掉在38位的脯氨酸和加上6个赖氨酸。其完整序列为:
H–His–Gly–Glu–Gly–Thr–Phe–Thr–Ser–Asp–Leu–Ser–Lys–Gln–Met–Glu–Glu–Glu–Ala–Val–Arg–Leu–Phe–Ile–Glu–Trp–Leu–Lys–Asn–Gly–Gly–Pro–Ser–Ser–Gly–Ala–Pro–Pro–Ser–Lys–Lys–Lys–Lys–Lys–Lys–NH2
1. 药用产品名称
Lyxumia 10µg注射用溶液
2. 定性和定量组成
每剂量(0.2 ml)含10 µg lixisenatide (50 µg/ml)。
有已知效应的赋形剂(s):
每剂量含54 µg间甲酚。
对赋形剂完整清单,见节6.1.
3. 剂型
注射用溶液(注射液).
透明,无色溶液。
4. 临床资料
4.1 治疗适应证
Lyxumia适用于为治疗有2型糖尿病成年与口服降糖药用产品和/或基础胰岛素联用达到血糖控制,当这些,与饮食和运动在一起不能提供适当提供适当血糖控制(对可得到的不同联用资料见节4.4和5.1)。
4.2 剂量学和给药方法
剂量学
开始剂量:在10 µg Lyxumia每天1次开始给药共14天。
维持剂量:在第15天开始一个固定的维持剂量20 µg Lyxumia每天1次。
为维持剂量可得到Lyxumia 20 µg注射用溶液。
Lyxumia是每天1次给予,在该天首次进餐或旁晚餐前1小时内。如果丢失1剂Lyxumia,应在下一餐前1小时内注射。当Lyxumia被添加至存在的二甲双胍治疗,同时二甲双胍给药可继续不变。
当Lyxumia被添加至的已存在一种磺脲类[sulphonylurea]或一种基础胰岛素治疗,减低低血糖的风险,可考虑减低磺脲类或基础胰岛素的剂量。由于低血糖的增加风险,Lyxumia不应与基础胰岛素和一种磺脲类联合给予(见节4.4)。
Lyxumia的使用不需要特殊监视血糖。但是,当与一种磺脲类或一种基础胰岛素联合使用时,可能变得有必要监测血糖或自身监测血糖以调整磺脲类或基础胰岛素的剂量。.
特殊人群
老年患者(≥65岁)
无需根据年龄调整剂量。≥75岁患者中临床经验有限(见节5.1和5.2)。
肾受损患者
对有轻度肾受损患者(肌酐清除率: 50-80 ml/min)无需调整剂量.
有中度肾受损患者治疗经验有限(肌酐:30-50 ml/min)和在这个人群应谨慎使用Lyxumia。
没有在有严重肾受损(肌酐清除率小于30 ml/min)或肾病终末期患者的治疗经验和因此不推荐Lyxumia在这些人群中使用(见节5.2)。
肝受损患者
在有肝受损患者中无需调整剂量。(见节5.2)
儿童人群
尚未确定lixisenatide在小于18岁儿童和青少年中的安全性和疗效。没有可供利用资料。
给药方法
Lyxumia将在大腿,腹部或上臂皮下注射。不应静脉或肌肉注射Lyxumia。
4.3 禁忌证
对活性物质或对节6.1中列出任何赋形剂超敏性。
4.4 为使用特殊警告和注意事项
在有1型糖尿病患者没有用lixisenatide的治疗经验和在这些患者中不应使用。不应使用Lixisenatide为治疗糖尿病酮症酸中毒.
急性胰腺炎
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂的使用曾伴随发生急性胰腺炎的风险。应告诉患者急性胰腺炎特征性症状:持久性,严重腹痛。如怀疑胰腺炎,应终止lixisenatide;如确证急性胰腺炎,不应在开始lixisenatide。在胰腺炎病史患者中应谨慎对待。
严重胃肠道疾病
GLP-1受体激动剂的使用可能伴随胃肠道不良反应。在有严重胃肠道疾病患者中尚未研究Lixisenatide,包括严重胃轻瘫[gastroparesis]和因此,在这些患者中建议不使用lixisenatide。
肾受损
在有中度肾受损患者中治疗经验有限(肌酐:30-50 ml/min)和在有严重肾受损(肌酐清除率小于30 ml/min)或肾病终末期患者中无治疗经验。在有中度肾受损患者应谨慎使用Lyxumia。在有严重肾受损或肾病终末期患者建议不使用(见节4.2和5.2)。
低血糖
患者接受Lyxumia与一种磺脲类或与一种基础胰岛素可能有一种低血糖的增加风险。可能考虑减低磺脲类或基础胰岛素的剂量减低低血糖的风险(见节4.2)。由于低血糖的增加风险Lyxumia 不应与基础胰岛素和一种磺脲类联用给药。
同时药物产品
用lixisenatide使胃排空延迟可能减低口服给予药用产品的吸收速率。接受需要迅速胃肠道吸收,需要仔细临床监视或有狭窄治疗比值的口服药用产品患者中应谨慎使用Lyxumia。在节4.5中给出了给予这类药用产品关于摄取的特别建议。
未研究人群
尚未研究Lixisenatide与二肽肽酶4(DPP-4)抑制剂的联用。
在有充血性心衰患者经验有限。
脱水
应告知用Lyxumia治疗患者与胃肠道不良反应相关的潜在脱水风险和注意避免液体消耗。
赋形剂
本药用产品含间甲酚,可能致过敏反应。.
4.5 与其他药用产品相互作用和其他形式的相互作用
Lixisenatide是一种肽和不被细胞色素P450代谢。在体外研究,lixisenatide不影响被测试细胞色素P450同工酶或人转运蛋白的活性。用lixisenatide的胃排空延迟可能减低口服给予药用产品吸收速率。患者接受药用产品或治疗指数狭窄或药用产品需要仔细临床监视应被紧密跟踪,尤其是lixisenatide治疗开始时。这些药用产品应以与lixisenatide相关标准化方式服用。如果这类药用产品是与 |