2013年7月17日，勃林格殷格翰宣布，美国食品和药品管理局（FDA）已经批准Gilotrif(afatinib)作为口服给药的新型一线治疗药物应用于通过经FDA批准的检测方法检出存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
肺癌是全球位居榜首的肿瘤杀手，男性肺癌的发生率高于女性，每年新发的肺癌患者人数达到一百六十万。但是肺癌并不仅仅是一种疾病，研究显示，肺癌包括许多种不同的类型，不同类型的肺癌需要给予特定的治疗方法。肺癌的一种特定亚型能够通过EGFR（ErbB受体家族成员）突变检测进行判断。这些患者也是在临床试验中能够从阿法替尼治疗中获益最多的人群。
阿法替尼获得了首个注册批准，从而使得这种新型的个体化治疗药物能为EGFR突变阳性的NSCLC患者所用，”勃林格殷格翰公司全球医学高级副总裁 Klaus Dugi教授如此说道。“这也是我们寄予厚望的抗肿瘤研发计划中的许多将要问世的产品中的第一个产品，从而凸显了我们矢志不渝的承诺，那就是将创新科技转化为可供患者使用的新型治疗选择。”
阿法替尼在美国获得了孤儿药的地位，并被纳入FDA优先审核流程。FDA优先审核流程将为那些安全、有效、尚无满意的替代治疗选择、而且相较于目前上市的产品具有显著改善优势的药物提供快速审核的通道。勃林格殷格翰公司将竭尽全力使得阿法替尼能为全球患者所用。阿法替尼应用于EGFR突变阳性的局部晚期和转移性NSCLC治疗的注册申请目前已经递交给到EMA以及亚洲等其他国家和地区的药监当局进行审核。
阿法替尼在美国获得的注册批准基于来自关键性的LUX-Lung 3试验的数据，此项试验针对阿法替尼和培美曲塞/顺铂化疗方案进行了比较。来自LUX-Lung 3试验的数据已经证实，接受阿法替尼作为一线治疗的患者在肿瘤重新开始生长之前的生存时间达到了一年（中位无进展生存期（PFS）为11.1个月），而接受培美曲塞/顺铂的患者则稍超过半年（PFS为6.9个月）。此外，伴有两种最常见的EGFR突变类型（Del19 或 L858R）的NSCLC患者在接受阿法替尼后的无进展生存期远远超过了一年（PFS为13.6个月），而对照组患者则稍超过半年（PFS为6.9个月）。
此外，与接受标准化疗方案的患者相比，使用阿法替尼的患者的肺癌症状和生活质量也获得了改善。
在阿法替尼治疗组中，与药物相关的最常见的3级不良事件是腹泻（14%）、皮疹（16%）和甲床炎症（甲沟炎）（11%）。在化疗组（培美曲塞/顺铂）中，最常见的与药物有关的AE是中性粒细胞减少症（15%）虚弱（13%）和白细胞减少（8%）。试验中观察到较低的与治疗相关性不良事件有关的停药发生率（阿法替尼治疗组的停药率为8%，化疗组的停药率为12%）。在阿法替尼治疗组中，仅有1%的患者由于药物相关性腹泻而停止用药。
关于阿法替尼
阿法替尼在美国获得批准作为一线治疗药物应用于通过经FDA批准的检测方法检出存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
阿法替尼是一种不可逆性ErbB家族抑制剂，该药能够不可逆性地阻断EGFR (ErbB1)以及ErbB家族的其他相关成员，上述受体在某些最为常见的肿瘤和某些死亡率较高的肿瘤的生长和播散过程中发挥了关键性的作用。阿法替尼与受体的共价、不可逆性结合与其他化合物与受体的可逆性结合的不同之处在于能够提供持久的、选择性的、完全性的ErbB家族的阻断，从而可能带来独特的治疗受益。[7,8]
阿法替尼目前正处于针对NSCLC和头颈部癌的III期临床试验过程中。
关于肺癌
肺癌是在全球范围内最为常见和最为致命的一种癌症，每年的新发病例数达到一百六十万[3]。由于肺癌预后较差，每年由肺癌而导致死亡的人数达到一百三十八万。总体而言，肺癌死亡人数占到所有癌症死亡人数18%3。肺癌约占所有新发癌症的13%[9]，吸烟是肺癌的主要病因。
早期检测肿瘤EGFR突变状况对于改善患者的结果而言至关重要。有10%至15%的白种人NSCLC患者和 40%的亚洲NSCLC患者的肿瘤存在EGFR突变，其中有90%的病例伴有两种最常见的EGFR突变中的一种（Del19或 L858R）。
附：部份中文GILOTRIF（阿法替尼[afatinib]）片剂处方资料仅供参考！
afatinib是一种不可逆性ErbB家族抑制剂，该药能够不可逆性地阻断EGFR (ErbB1)以及ErbB家族的其他相关成员，上述受体在某些最为常见的肿瘤和某些死亡率较高的肿瘤的生长和播散过程中发挥了关键性的作用。阿法替尼与受体的共价、不可逆性结合与其他化合物与受体的可逆性结合的不同之处在于能够提供持久的、选择性的、完全性的ErbB家族的阻断，从而可能带来独特的治疗受益
肺癌是在全球范围内最为常见和最为致命的一种癌症，每年的新发病例数达到一百六十万。由于肺癌预后较差，每年由肺癌而导致死亡的人数达到一百三十八万。总体而言，肺癌死亡人数占到所有癌症死亡人数18%。肺癌约占所有新发癌症的13%，吸烟是肺癌的主要病因。
早期检测肿瘤EGFR突变状况对于改善患者的结果而言至关重要。有10%至15%的白种人NSCLC患者和 40%的亚洲NSCLC患者的肿瘤存在EGFR突变，其中有90%的病例伴有两种最常见的EGFR突变中的一种（Del19或 L858R）。
批准日期: 2013年7月12日；公司: 勃林格殷格翰
GILOTRIF（阿法替尼[afatinib]）片剂，口服
美国首次批准：2013年
最近的重大变化
适应症和用法：1/2018
剂量和用法：1/2018
作用机制
阿法替尼与EGFR（ErbB1）、HER2（ErbB2）和HER4（ErbB4）的激酶结构域共价结合，不可逆地抑制酪氨酸激酶自磷酸化，导致ErbB信号传导下调。EGFR中的某些突变，包括其激酶结构域中的非耐药突变，可能导致受体的自磷酸化，导致受体激活，有时在没有配体结合的情况下，并且可以支持NSCLC中的细胞增殖。非抗性突变是指发生在外显子中的突变构成导致受体活化增加的EGFR激酶结构域，其中疗效由1）推荐剂量的阿法替尼具有临床意义的肿瘤缩小和/或2）根据验证的方法在推荐剂量下可持续的阿法替尼浓度下抑制细胞增殖或EGFR酪氨酸激酶磷酸化来预测。这些突变中最常见的是外显子21 L858R置换和外显子19缺失。
阿法替尼显示出对表达以下蛋白的细胞系的自磷酸化和/或体外增殖的抑制作用在患者达到阿法替尼浓度时，野生型EGFR和表达选定EGFR外显子19缺失突变、外显子21 L858R突变或其他不太常见的非耐药突变的EGFR。此外，阿法替尼抑制了过表达HER2的细胞系的体外增殖。阿法替尼治疗导致裸鼠体内肿瘤生长受到抑制，无论是高表达野生型EGFR或HER2的肿瘤，还是在EGFR L8
