2022年12月23日，Chugai Pharmaceutical Co.和Nippon Shinyaku Co宣布，日本厚生劳动省（MHLW）的监管批准Gazyva（obinutuzumab[基因重组]）1000mg静脉输液奥比妥珠单抗，用于抗癌剂/人源化抗CD20单克隆抗体，用于CD20阳性慢性淋巴细胞白血病（包括小淋巴细胞淋巴瘤）的额外适应症。

  该批准基于阿斯利康进行的III期ELEVATE-TN研究等数据，该研究评估了Gazyva和acalabrutinib（布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，产品名Calquence®）在未经治疗的CLL患者中的疗效和安全性。

  研究表明，与Gazyva和苯丁酸氮芥的组合相比，Gazyva与奥比妥珠单抗的组合显著提高了无进展生存率（风险比：0.10，95%置信区间：0.06-0.17，p值<0.0001）。主要不良反应为中性粒细胞减少、头痛、腹泻、挫伤、疲劳、恶心、血小板减少、皮疹、关节痛、瘀点、头晕和贫血。

  关于ELEVATE-TN研究

  ELEVATE-TN（ACE-CL-007，NCT02475681）研究是一项随机、多中心、开放标签的III期试验，评估Acalabrutinib联合奥比努珠单抗或单独使用Acalabrutinib与苯丁酸氮芥（未经批准）联合奥比努图珠单抗治疗既往未经治疗的CLL患者的安全性和有效性。在这项研究中，535名患者以1:1:1的比例随机分为以下几组：苯丁酸氮芥联合奥比努珠单抗组、Acalabrutinib联合奥比努珠单抗组和Acalabrutinib单药治疗组。

  主要终点是IRC评估的无进展生存期（PFS），与苯丁酸氮芥加奥比努珠单抗相比，使用Acalabrutinib加奥比努珠单抗。次要终点是IRC评估的Acalabrutinib单药治疗与苯丁酸氮芥联合奥比努珠单抗治疗的PFS。其他次要终点是总体反应率、下一次治疗时间、安全性和总体生存率等。

  适应症：

  CD20阳性慢性淋巴细胞白血病（包括小淋巴细胞淋巴瘤）

  剂量和给药方式：

  当与Acalabrutinib联合使用时，通常的成人剂量obinutuzumab（基因重组）是在第1个周期的第1天静脉注射100mg，与阿卡拉布替尼同时注射，第2天静脉注射900mg，第8天和第15天静脉注射1000mg，然后在第2个周期和后续周期的第一天静脉注射1000 mg。一个周期为28天，重复给药最多6个周期。

剂量和给药注意事项（节选）：

  在服用Acalabrutinib 28天后开始服用GAZYVA。

  关于Gazyva（obinutuzumab）

  Gazyva是一种糖工程II型抗CD20单克隆抗体，旨在与CD20结合，CD20是一种在某些B细胞上表达的蛋白质，但不在干细胞或浆细胞上表达。Gazyva旨在直接或与身体的免疫系统一起攻击和摧毁目标B细胞。中外合资和日本新日本共同开发并在日本销售该产品。

  关于慢性淋巴细胞白血病（CLL）

  在CLL中，骨髓中的造血干细胞会变成过度的异常淋巴细胞，这些异常细胞难以抵抗感染。随着异常细胞数量的增加，健康的白细胞、红细胞和血小板的空间越来越小。2）这可能会导致贫血、感染和出血。小淋巴细胞淋巴瘤与CLL是同一类型的癌症。当淋巴细胞不在外周血或骨髓中时，这种疾病被称为小淋巴细胞淋巴瘤。3）CLL/小淋巴细胞淋巴瘤是一种罕见的淋巴瘤，在日本每年每10万人中不到一例。4）通过BTK的B细胞受体信号传导是CLL的重要生长途径之一。

  信息来源：https://www.chugai-pharm.co.jp/english/news/detail/20221223160000_963.html