转氨酶升高和/或胆红素和/或症状例如疲乏，厌食，恶心，黄疸，尿暗色，肝区压痛，肝肿大)在用SIRTURO患者应立即由处方者另外评价。
● 如以下情况终止SIRTURO：
o 转氨酶升高伴总胆红素 升高 > 2 × ULN
o 转氨酶升高> 8 × ULN
o 转氨酶升高持续超过2周。
5.4 药物相互作用
CYP3A4诱导剂/抑制剂
Bedaquiline是被CYP3A4代谢和因此与CYP3A4诱导剂的共同给药时可能减低其全身暴露和治疗作用。利福霉素[rifamycins](如，利福平，利福喷丁[rifapentine]和利福布丁[rifabutin])或其他强CYP3A4诱导剂的全身使用因此应避免SIRTURO治疗共同给药 [见药物相互作用(7.1)]。
SIRTURO与强CYP3A4抑制剂的共同给药对bedaquiline全身暴露可能增加，可能潜在地增加不良反应风险。因此，当使用SIRTURO时应避免超过14天连续全身使用强CYP3A4抑制剂，除非用药物联用治疗的获益胜过风险[见药物相互作用(7.1)].。建议适当临床监视SIRTURO-相关不良反应。
5.5 HIV-TB共感染患者
没有在HIV/肺多药耐药性结核(MDR-TB)共感染患者抗逆转录病毒药和SIRTURO的临床数据而对在HIV/肺多药耐药性结核(MDR-TB)共感染不接受抗逆转录病毒(ARV)治疗患者使用SIRTURO只有有限的临床数据(n=22)[见药物相互作用(7.3)]。
5.6 治疗失败
应通过直接观察治疗(DOT)给予SIRTURO。SIRTURO只应与至少3个对患者的TB分离株有活性药物联合给予。从未能转换或治疗后复发患者得到的分离株应测试对bedaquiline的最小抑制浓度。
6 不良反应
在对照试验中用SIRTURO治疗时最频繁不良药物反应(> 10.0%患者)是恶心，关节痛，和头痛。用SIRTURO治疗患者报道的另外不良事件≥10%和比安慰剂治疗组较高频数为咯血和胸痛。
6.1 临床研究经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
来自335例暴露于bedaquiline患者接受8周(研究2)和24周(研究1和3)在建议剂量的合并安全性数据，确定SIRTURO不良药物反应。研究1和2是新诊断有肺肺多药耐药性结核(MDR-TB)患者随机化，双盲，安慰剂-对照试验。在两个治疗组，患者接受SIRTURO或安慰剂与其他药物用于治疗肺多药耐药性结核(MDR-TB)联用。研究3是一项在既往治疗过患者正在进行，开放，非比较性研究用SIRTURO给药作为个体化肺多药耐药性结核(MDR-TB)治疗方案的一部分。
在研究1总体，35.0%是B黑人，17.5%为西班牙裔，12.5%为白人，9.4%亚裔，和25.6%其他种族。SIRTURO组8/79(10.1%)患者和安慰剂治疗组16/81(19.8%)患者被HIV-感染。7例(8.9%)SIRTURO-治疗患者和6例(7.4%)安慰剂-治疗患者因为某种不良事件终止研究1，
从无对照研究3没有确定另外独特不良药物反应ADRs.
死亡：
在研究1，在第120周SIRTURO治疗组与安慰剂治疗组比较死亡率风险统计显著增加(9/79(11.4%)相比2/81 (2.5%)，p-值 = 0.03，差别的精确95%可信区间[1.1%，18.2%])。5/9例SIRTURO的死亡和2例安慰剂的死亡是TB-相关的。SIRTURO治疗期24-周发生1例死亡。SIRTURO治疗组其余8例至死亡中位时间为末次服用SIRTURO后329天。无法解释死亡的不平衡：死亡和痰转换，复发，对用于治疗TB其他药物敏感性，HIV状态，和疾病严重程度间未观察到明显的模式。
QT延长：
在研究1中，在SIRTURO治疗组与安慰剂治疗组组比较平均QTc，用Fridericia法校正，从治疗头一周增加较大(在第一周时对SIRTURO9.9 ms和对安慰剂3.5 ms)。第24周时SIRTURO治疗QTc最大平均增加是15.7 ms与安慰剂治疗(在18周时)比较6.2 ms。甚至SIRTURO治疗停止后SIRTURO组QT从基线增加持续。试验期间，任何死亡受试者没有先前显著QT延长或临床意义节律紊乱明确相关性。
在研究3中，其中患者无治疗选择接受用于治疗TB其他QT-延长药物，包括氯法齐明，与SIRTURO同时使用导致附加的QT延长，正比于治疗方案中QT延长药物数。单独接受SIRTURO患者无其他QT延长药物发生平均QTcF增加超过基线23.7 ms无QT段时间超过480 ms，而患者有至少2个其他QT延长药物发生平均QTcF延长超过基线30.7 ms，导致1例QTcF段时间超过500 ms。
在安全性数据库中无记录的尖端扭转型室性心动过速病例[见警告和注意事项(5.2)]。
肝相关不良药物反应ADRs (包括血清转氨酶异常)：
SIRTURO-治疗患者发生肝脏ADRs比其他药物用于治疗TB治疗更多。
实验室检验：在研究1和2两者中，SIRTURO治疗组可逆性氨基转移酶升高至少3 × ULN发生比安慰剂治疗组更频(11/102 [10.8%]相比 6/105 [5.7%]。
报道的不良反应：在研究1，SIRTURO治疗组报道7/79例(8.9%)患者转氨酶升高相比较安慰剂治疗组报道1/81例(1.2%)患者。
7 药物相互作用
CYP3A4是涉及bedaquiline的代谢和主要N-monodesmethyl代谢物(M2)形成其抗结核分枝杆菌效力较低4至6倍的主要CYP同工酶。
在体外，bedaquiline不显著抑制以下被测试CYP450酶的活性：CYP1A2，CYP2A6，CYP2C8/9/10，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1，CYP3A4，CYP3A4/5和CYP4A，而且它不诱导CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，或CYP3A4 活性。
7.1 CYP3A4诱导剂/抑制剂
Bedaquiline与CYP3A4诱导剂共同给药时Bedaquiline暴露可能减低而与CYP3A4抑制剂共同给药时增高。
利福平 (强CYP3A4诱导剂)
在健康受试者中一项药物相互作用研究中，300 mg bedaquiline和利福平600 mg每天1次共21天，对bedaquiline的暴露(AUC)减低52%。由于因为全身暴露减低减低bedaquiline治疗作用的可能性，应避免 bedaquiline和利福霉素的共同给药(如，利福平，利福喷丁和利福布丁)或其他强CYP3A4诱导剂全身使用[见药代动力学 (12.3)]。
酮康唑[Ketoconazole](强CYP3A4抑制剂)
在健康受试者中400 mg bedaquiline每天1次共14天和酮康唑400 mg每天1次的共同给药共4天对bedaquiline暴露(AUC)增加22%。因为全身暴露增加延长由于对bedaquiline不良反应的潜在风险，应避免bedaquiline和强CYP3A4抑制剂的共同给药全身使用超 |
