在每个化疗疗程的第1天给予直至8次输注。
2.3对慢性淋巴细胞白血病(CLL)推荐剂量
推荐剂量是:
开始氟达拉滨和环磷酰胺(FC)化疗前当天375 mg/平方m,然后疗程2-6的第1天(每28天)500 mg/平方m(01/2010修订)。
2.4 作为Zeva lin®组分的推荐剂量
给予铟-111-(In-111-)Zeva lin前4小时内和镱-90-(Y-90-)Zeva lin给药前4小时内输注利妥昔单抗250 mg/平方m。
在给美罗华和Y-90- Zeva lin前7-9天,给美罗华和In-111-Zeva lin。
参考Zeva lin包装插件的完全处方资料关于Zeva lin治疗方案。
2.5对类风湿样关节炎(RA)推荐剂量
间隔2周给予美罗华两剂-1000 mg静脉输注。
建议每次输注前30分钟给糖皮质激素为静脉甲泼尼龙100 mg或其等效药以减轻输注反应的发生率和严重性。
随后过程应每24周给予或根据临床评价,但不能低于每16周。
美罗华与甲氨蝶呤联用给药。
2.6 推荐剂量对Wegener氏肉芽肿(WG)和显微镜下多血管炎(MPA)
(1)给予美罗华375 mg/平方m静脉输注每周1次共4周。
(2)建议糖皮质激素给予静脉甲泼尼龙1000 mg每天共1至3天接着口服泼尼松1 mg/kg/day(不超过80 mg/day和按临床需要逐渐减小)治疗严重血管炎症状。在美罗华前14天内或开始这个方案和利妥昔单抗治疗4周疗程期间和后可能继续。
(3)用美罗华的随后疗程治疗的安全性和疗效尚未确定[见警告和注意事项(5.14)].
2.7 建议的同时给药
每次输注前用对乙酰氨基酚和一种抗组胺预防给药。
对RA患者,建议每次输注前30分钟注射甲泼尼龙100 mg IV或其等效药。
对WG和MPA患者,给予糖皮质激素与美罗华联用[见剂量和给药方法(2.6)].
对CLL患者治疗期间和直至治疗后12个月建议适当时预防肺卡氏孢子菌肺炎(Pneumocystis jiroveci pneumonia, PCP)和抗单纯疱疹病毒。
对有WG和MPA患者还建议治疗期间和末次美罗华输注后至少6个月预防PCP。
2.8 对给药的配制
用适当无菌术。非肠道产品给药前应肉眼观察颗粒物质和变色。如存在颗粒物质和变色时不要使用。吸取必要量美罗华和在1含或0.9%氯化钠,USP,或5%葡萄糖水,USP输液袋中稀释至最终浓度1至4 mg/mL。轻轻倒置袋混匀溶液。不要与其它药物混合或稀释。遗弃小瓶内任何未使用残留。
3 剂型和规格
100 mg/10 mL单次使用小瓶。
500 mg/50 mL单次使用小瓶。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 输注反应
美罗华可引起严重,包括致死性,输注反应。严重反应典型地发生在首次输注期间时间是开始30−120分钟。美罗华-诱发输注反应和后果包括荨麻疹、低血压、血管水肿、缺氧、支气管痉挛、肺浸润、急性呼吸窘迫综合征、心肌梗死、心室颤动、心源性休克、过敏事件、或死亡。
患者用一种抗组胺和对乙酰氨基酚给药前预防给药。对于RA患者,建议每次输注前30分钟甲泼尼龙100 mg IV或其等效药。需要为组织医疗处理(如糖皮质激素、肾上腺素、支气管扩张药、或氧)。依赖于输注反应严重性和需要干预,暂时或持久停止美罗华。在症状消失后以最小减低50%速率恢复输注。后密切监查:那些预先存在心脏或肺情况,那些经受前心肺不良反应,和那些有大量循环恶细胞 ( ≥ 25,000/mm3)患者[见黑框警告, 警告和注意事项(5.7),不良反应(6.1).]。
5.2 肿瘤溶解综合征(TLS)
NHL患者首次输注美罗华后12−24小时内可能发生来自肿瘤溶解的急性肾衰、高钾血症、低钙血症、高尿酸血症、或高磷酸血症,有些致死性。高数量循环恶性细胞( ≥ 25,000/立方mm)或高肿瘤负荷,赋予更大风险的TLS。
在高危TLS患者中给予积极静脉水化和抗高尿酸血症治疗。纠正电解质异常, 监查肾功能和液体平衡,和给予支持疗法,包括有适应症时透析[见黑框警告,警告和注意事项(5.8)].]。
5.3 严重粘膜皮肤反应
用美罗华治疗患者中可能发生粘膜皮肤反应,有些有致死性结局。这些反应包括副肿瘤性天疱疮、Stevens-Johnson综合征[重症多形性红斑]、苔癣样皮炎、大小疱性扁平苔癣皮炎、和中毒性表皮坏死松解症。这些反应的发病变动在美罗华暴露后1−13周。经受严重粘膜皮肤反应患者停止美罗华。尚未确定严重粘膜皮肤反应患者再给美罗华的安全性[见黑框警告,不良反应(6.1, 6.4).]。
5.4 进行性多灶性白质脑病(PML)
血液学恶性病或自身免疫病患者美罗华-治疗中可能发生JC病毒感染导致PML和死亡。被诊断有PML血液学恶性病患者大多数接受美罗华与化疗联用或作为造血干细胞移植的一部分。既往有自身免疫病患者或同时免疫抑制治疗。PML的大多数病例在末次输注美罗华12个月内被诊断。
任何患者存在新发病神经表现考虑PML的诊断。评价PML包括,但不限于,咨询神经学家,脑MRI,和腰穿。发生PML患者中停止美罗华和考虑停止或减低同时的化疗或免疫抑制治疗。[见黑框警告,不良反应(6.4).]。
5.5 乙型肝炎病毒(HBV)再激活
血液学恶性病用美罗华治疗患者可能发生乙型肝炎病毒(HBV)再激活与暴发型肝炎,肝衰竭,和死亡。至诊断肝炎中位时间为开始美罗华后约4个月和末次剂量后约1个月。
开始用美罗华前筛选患者是否处于高危HBV感染。美罗华治疗后严密监查乙型肝炎携带者临床和实验室活动性HBV感染征象共几个月。发生病毒肝炎患者中停止美罗华和任何同时化疗,并组织适当治疗包括抗病毒治疗。在发生肝炎随后对HBV再激活患者中关于恢复美罗华的安全性的资料不充分。[见不良反应(6.4).]
5.6 感染
基于美罗华治疗完成期间和后直至1年可能发生严重,包括致死性,细菌,真菌,和新或再活化病毒感染。新的或再活化病毒感染包括巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、细小病毒B19、水痘-带状疱疹病毒、西尼罗病毒、和乙型和丙型肝炎。对严重感染停止美罗华和组织适当抗-感染治疗。[见不良反应(6.1, 6.4).]
5.7 心血管
对严重或危及生命心律失常停止输注。对发生临床显著心律失常患者,或心律失常或心绞痛史患者所有输注美罗华时和后进行心监查[见不良反应(6.4)]。
5.8 肾
NHL患者中给予美罗华后可能发生严重,包括致死性,肾毒性。经受肿瘤溶解综合征患者和在治疗临床试验期间NHL患者同时给予顺铂中曾发生肾毒性。顺铂和美罗华联用不是被批准的治