機序・危険因子
In vitro試験において，本剤はCYP3A4によって代謝され，また，M-2及びM-5の生成にCYP3A4が関与していることが示されている．

薬剤名等
CYP3A4阻害薬（ケトコナゾール等）

臨床症状・措置方法
本剤単回投与とケトコナゾールとの併用により，未変化体のAUC及びCmaxはそれぞれ33％及び40％増加した．M-2及びM-5のAUCはそれぞれ94％及び93％減少し，Cmaxはそれぞれ97％及び94％減少した．
CYP3A4阻害作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること．併用が避けられない場合には，患者の状態を慎重に観察すること．

機序・危険因子
In vitro試験において，本剤はCYP3A4によって代謝され，また，M-2及びM-5の生成にCYP3A4が関与していることが示されている．

薬剤名等
イリノテカン
臨床症状・措置方法
イリノテカンとの併用により，イリノテカン及びその活性代謝物であるSN-38のAUCがそれぞれ28％及び44％増加し，Cmaxはそれぞれ22％増加及び9％減少した．

機序・危険因子
In vitro試験において，本剤はUGT1A1によるグルクロン酸抱合を阻害することが示されている．
副作用

副作用等発現状況の概要

治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌
結腸・直腸癌患者を対象とした国際共同第III相臨床試験において，500例中（日本人65例を含む）465例（93.0％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた．主な副作用の発現例数（発現率）は，手足症候群225例（45.0％），下痢169例（33.8％），食欲減退152例（30.4％），疲労145例（29.0％），発声障害142例（28.4％），高血圧139例（27.8％），発疹113例（22.6％）等であった．（承認時）

＊がん化学療法後に増悪した消化管間質腫瘍
消化管間質腫瘍患者を対象とした国際共同第III相臨床試験において，132例中（日本人12例を含む）130例（98.5％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた．主な副作用の発現例数（発現率）は，手足症候群87例（65.9％），高血圧64例（48.5％），下痢53例（40.2％），発声障害44例（33.3％），疲労39例（29.5％），発疹38例（28.8％），脱毛31例（23.5％），口内炎30例（22.7％），疼痛29例（22.0％），食欲減退28例（21.2％）等であった．（効能追加承認時）
副作用の頻度は，結腸・直腸癌患者及び消化管間質腫瘍患者を対象とした国際共同第III相臨床試験の集計に基づき記載した．これらの臨床試験以外からの報告は頻度不明とした．

重大な副作用

1. ＊手足症候群
（49.4％） 
手足症候群があらわれることがあるので，皮膚症状があらわれた場合には対症療法，減量，休薬又は投与の中止を考慮すること．

2. ＊中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明），皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（0.2％），多形紅斑（0.6％）
中毒性表皮壊死融解症，皮膚粘膜眼症候群，多形紅斑があらわれることがあるので，本剤投与中は観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．

3. ＊肝不全（0.5％），肝機能障害（2.7％），黄疸（0.5％）
AST（GOT），ALT（GPT）の著しい上昇を伴う肝機能障害，黄疸があらわれ，肝不全により死亡に至る例が報告されている．本剤投与中は観察を十分に行い，異常が認められた場合には減量，休薬又は投与を中止し，適切な処置を行うこと．

4. ＊出血
（9.8％） 
消化管出血（1.1％），喀血（0.3％），肺出血（0.3％），腹腔内出血（0.2％），腟出血（0.2％），脳出血（頻度不明），鼻出血（6.2％），血尿（0.9％）等の出血があらわれることがある．重篤な出血においては，死亡に至る例が報告されているので，本剤投与中は観察を十分に行い，重篤な出血があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．

5. 血栓塞栓症
心筋虚血（0.2％），心筋梗塞（0.2％）等の血栓塞栓症があらわれることがあるので，本剤投与中は観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．

6. ＊高血圧（32.1％），高血圧クリーゼ（0.2％）
高血圧があらわれることがあるので，本剤投与中は観察を十分に行い，異常が認められた場合には適切な処置を行うこと．なお，コントロールできない重症の高血圧が認められた場合には休薬すること．また，高血圧クリーゼがあらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．

7. ＊可逆性後白質脳症
（0.2％） 
可逆性後白質脳症があらわれることがあるので，痙攣，頭痛，錯乱，視覚障害，皮質盲等が認められた場合には投与を中止し，血圧のコントロールを含め，適切な処置を行うこと．

8. 消化管穿孔（頻度不明），消化管瘻（0.2％）
消化管穿孔，消化管瘻があらわれることがあり，死亡に至る例が報告されている．本剤投与中は観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．

9. ＊＊血小板減少
（11.2％） 
血小板減少があらわれることがあるので，本剤投与中は定期的に血液検査を実施するなど観察を十分に行い，異常が認められた場合には，減量，休薬又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと．

その他の副作用

以下のような副作用があらわれた場合には，必要に応じて投与を中止するなど適切な処置を行うこと．

精神神経系
1～10％未満 
頭痛，末梢性ニューロパチー，浮動性めまい，錯感覚，不眠，失声症

＊精神神経系
1％未満 
回転性めまい，傾眠，知覚過敏，振戦

感覚器
1～10％未満 
味覚異常

感覚器
1％未満 
耳鳴

消化器
10％以上 
下痢，食欲減退，口内炎，悪心

消化器
1～10％未満 
便秘，嘔吐，腹痛，口内乾燥，リパーゼ上昇，アミラーゼ上昇，肛門の炎症，口唇炎，歯周病，消化不良，鼓腸

消化器