皮膚毒性のグレード：グレード3
発現回数/用量調節及び処置：1回目又は2回目：
対症療法を直ちに行い，グレード0～1に軽快するまで少なくとも7日間は休薬する．本剤の投与を再開する場合，投与量を40mg（1錠）減量する．

発現回数/用量調節及び処置：3回目：
本剤の投与を中止する．

肝機能検査値異常

肝機能検査値異常の程度：ALT（GPT）又はAST（GOT）が正常基準値上限の5倍以下
発現回数/用量調節及び処置：本剤の投与を継続し，検査値が正常基準値上限の3倍未満又は投与前値に回復するまで肝機能検査を頻回に行う．

肝機能検査値異常の程度：ALT（GPT）又はAST（GOT）が正常基準値上限の5倍を超過，かつ20倍以下
発現回数/用量調節及び処置：1回目：
検査値が正常基準値上限の3倍未満又は投与前値に回復するまで休薬する．投与を再開する場合，投与量を40mg（1錠）減量し，少なくとも4週間は肝機能検査を頻回に行う．

発現回数/用量調節及び処置：2回目：
本剤の投与を中止する．注1）

肝機能検査値異常の程度：ALT（GPT）又はAST（GOT）が正常基準値上限の20倍を超過
発現回数/用量調節及び処置：本剤の投与を中止する．注1）

肝機能検査値異常の程度：ALT（GPT）又はAST（GOT）が正常基準値上限の3倍を超過，かつビリルビン値が正常基準値上限の2倍を超過
発現回数/用量調節及び処置：本剤の投与を中止する．注1）
ジルベール症候群注2）の患者においてALT（GPT）又はAST（GOT）の上昇が発現した場合は，本欄のビリルビン値の基準によらず，上欄で規定するALT（GPT）又はAST（GOT）の基準に従う．

注1）肝機能検査値が正常範囲又は投与前値に回復するまで，肝機能検査を頻回に行う．

注2）本剤はUGT1A1によるグルクロン酸抱合を阻害するため，ジルベール症候群の患者においては間接型ビリルビンが上昇する可能性がある．

＊高血圧

高血圧のグレード：グレード2（無症候性）
用量調節及び処置：本剤の投与を継続し，降圧剤投与を行う．降圧剤による治療を行ってもコントロールできない場合，本剤の投与量を40mg（1錠）減量する．

高血圧のグレード：グレード2（症候性）
用量調節及び処置：症状が消失し，血圧がコントロールできるまで休薬し，降圧剤による治療を行う．
投与再開後，降圧剤による治療を行ってもコントロールできない場合，本剤の投与量を40mg（1錠）減量する．

高血圧のグレード：グレード3
用量調節及び処置：症状が消失し，血圧がコントロールできるまで休薬し，降圧剤による治療を行う．本剤の投与を再開する場合，投与量を40mg（1錠）減量する．
投与再開後，降圧剤による治療を行ってもコントロールできない場合，本剤の投与量をさらに40mg（1錠）減量する．

高血圧のグレード：グレード4
用量調節及び処置：本剤の投与を中止する．

その他の副作用
グレード3以上の副作用発現時は，グレード2以下に軽快するまで休薬し，投与量を40mg（1錠）減量し再開する，又は投与の中止を考慮すること．

＊グレードはCommon Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）に準じる．

使用上の注意

慎重投与
（次の患者には慎重に投与すること）

1.
重度の肝機能障害のある患者［使用経験がない．「薬物動態」の項参照］

2.
高血圧症の患者［高血圧が悪化するおそれがある．「重要な基本的注意」，「重大な副作用」の項参照］

3.
脳転移のある患者［脳出血があらわれるおそれがある．］

4.
血栓塞栓症又はその既往歴のある患者［心筋虚血，心筋梗塞等があらわれるおそれがある．］

5.
高齢者［「高齢者への投与」の項参照］

重要な基本的注意

1.
手足症候群，中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN），皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群），多形紅斑等の皮膚障害があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には適切な処置を行うこと．必要に応じて皮膚科を受診するよう，患者に指導すること．［「用法・用量に関連する使用上の注意」，「重大な副作用」の項参照］

2.
AST（GOT），ALT（GPT）の著しい上昇を伴う肝機能障害，黄疸があらわれ，肝不全により死亡に至る例も報告されているので，本剤投与開始前及び投与中は，定期的に肝機能検査を行うなど，患者の状態を十分に観察すること．異常が認められた場合には，減量，休薬又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと．［「用法・用量に関連する使用上の注意」，「重大な副作用」の項参照］

3.
血圧の上昇が認められることがあるので，本剤投与開始前及び投与中は定期的に血圧測定を行い，必要に応じて降圧剤の投与を行うなど，適切な処置を行うこと．重症，持続性あるいは通常の降圧治療でコントロールできない高血圧があらわれた場合には，減量，休薬又は投与を中止すること．［「用法・用量に関連する使用上の注意」，「重大な副作用」の項参照］

4.
創傷治癒を遅らせる可能性があるので，手術が予定されている場合には，手術の前に本剤の投与を中断すること．手術後の投与再開は，患者の状態に応じて判断すること．

5.
蛋白尿があらわれることがあるので，本剤投与開始前及び投与中は定期的に尿蛋白を観察し，異常が認められた場合には適切な処置を行うこと．

6.
甲状腺機能低下があらわれることがあるので，本剤投与中は定期的に甲状腺機能の検査を実施すること．甲状腺機能低下があらわれた場合には，適切な処置を行うこと．

相互作用

＊本剤は主にチトクロームP450（CYP）3A4及びグルクロン酸転移酵素（UGT）1A9により代謝される．本剤の活性代謝物（N-オキサイド体であるM-2及びN-オキサイドアミド体であるM-5）は，乳癌耐性蛋白（BCRP）及びP-糖蛋白（P-gp）の基質であることが示されている．また，定常状態における未変化体，M-2及びM-5の血漿中濃度は，UGT1A1，UGT1A9，BCRP，P-gp，CYP2C9，CYP2B6，CYP2D6及びCYP3A4を阻害する濃度に達する可能性がある．［「薬物動態」の項参照］

併用注意

（併用に注意すること）

薬剤名等
CYP3A4誘導薬（リファンピシン等）

臨床症状・措置方法
本剤単回投与とリファンピシンとの併用により，未変化体のAUC及びCmaxがそれぞれ50％及び20％減少した．M