何临床意义影响。
药物相互作用
体外药物相互作用的评估
体外研究表明在临床相关浓度alogliptin不是CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，和CYP3A4的诱导剂，也不是CYP1A2，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP3A4和CYP2D6的抑制剂。
体内药物相互作用的评估
Alogliptin对其他药物的药代动力学的影响
在临床研究中，alogliptin没有意义地增加下列药物被CYP同工酶代谢的全身暴露或在尿中未变化排泄(图1)。根据描述的药代动力学研究的结果建议无需调整NESINA的剂量。
图1. Alogliptin对其他药物药代动力学暴露的影响
其他药物对Alogliptin的药代动力学影响
当NESINA与下面描述药物同时给药alogliptin的药代动力学没有临床意义的变化(图2)。
图2.其他药物对Alogliptin的药代动力学暴露的影响。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育能力受损
大鼠经口给予剂量75，400，和800 mg/kg alogliptin共2年。直至75 mg/kg或根据AUC暴露约为最大推荐临床剂量25 mg的32倍未观察到药物相关肿瘤。 在较高剂量(约最大推荐临床剂量25 mg的308 倍)，在雄性中甲状腺C-细胞腺瘤和癌组合增加但雌性没有。在小鼠中在给予50，150，或300 mg/kg alogliptin共2年未观察到药物相关肿瘤，或根据AUC暴露至最大推荐临床剂量25 mg的约51-倍。
Alogliptin有和无代谢激活，在Ames试验用鼠伤寒沙门氏菌[S. typhimurium]和大肠杆菌[E. coli]或小鼠淋巴瘤细胞试验无致突变性或致畸变性。在体内小鼠微核研究Alogliptin为阴性。
在大鼠中一项生育能力研究，alogliptin对早期胚胎发育，交配，或生育能力无不良效应，在剂量至500 mg/kg，或基于血浆药物暴露(AUC)约临床剂量172-倍。
14 临床研究
NESINA曾被作为单药治疗和与二甲双胍，一种磺酰脲类，一种噻唑烷二酮联用(或单独或与二甲双胍或一种磺酰脲类联用)，和胰岛素(或单独或与二甲双胍联合)研究。
在10项双盲，安慰剂-或阳性-对照临床安全性和疗效研究总共8673例2型糖尿病患者被随机化进行评价NESINA对血糖控制的作用。暴露至研究药物患者种族分布，68%高加索人，15%亚裔，7%黑人，和9%其他种族组。种族分别30%西班牙裔。患者总计平均年龄55岁(范围 21至80岁)。
在2型糖尿病患者中，用NESINA治疗与安慰剂比较A1C产生临床意义和统计显著改善。如典型治疗2型糖尿病药物试验，用NESINA A1C 平均减低似乎与在基线时A1C升高的程度有关。
与安慰剂比较NESINA血清脂质从基线变化相似。
14.1对饮食和远动血糖控制不佳患者
总共1768患者with 2型糖尿病参加三项双盲研究评价NESINA在对饮食和运动血糖控制不佳的患者的疗效和安全性。所有三项研究有一个4-周，单盲，安慰剂磨合期[run-in period]接着26周随机化治疗。在26周治疗期间未能达到符合预先设定高血糖目标患者接受血糖抢救治疗.
In a 26周，双盲，安慰剂-对照研究，总共329患者(mean 基线A1C = 8%)被随机化接受NESINA 12.5 mg，NESINA 25 mg，or 安慰剂每天1次.治疗 with NESINA 25 mg导致统计显著改善from 基线in A1C和空腹血糖 (FPG)与安慰剂比较 在26周时 (表3). 总共8% of患者接受 NESINA 25 mg and 30% of those 接受 安慰剂 需要血糖抢救治疗.
性别，年龄，或基线BMI不影响A1C改善。
NESINA与安慰剂平均体重变化相似。
在一项26周，双盲，阳性-对照研究，总共655例患者(均数基线A1C = 8.8%)被随机化单独接受NESINA 25 mg，单独吡格列酮30 mg，NESINA 12.5 mg与吡格列酮30 mg，或NESINA 25 mg与吡格列酮30 mg每天1次。NESINA 25 mg与吡格列酮30 mg的同时给药与单独NESINA 25 mg和与单独吡格列酮 30 mg比较导致A1C和FPG从基线天津显著改善(表4)。总共3%患者接受NESINA 25 mg与吡格列酮30 mg同时给药，其中单独接受NESINA 25 mg患者为11%，和单独接受吡格列酮30 mg 有6%患者需要血糖抢救。
性别，年龄，或基线BMI不影响A1C的改善。
单独吡格列酮和NESINA 当同时给予吡格列酮间平均体重增加相似。.
在一项26周，双盲，安慰剂-对照研究，总共784例单独用饮食和远动控制不佳患者(均数基线A1C = 8.4%)被随机化至七个治疗组之一：安慰剂；二甲双胍HCl 500 mg或二甲双胍HCl 1000 mg每天2次，NESINA 12.5 mg每天2次，或NESINA 25 mg每天；NESINA 12.5 mg与二甲双胍HCl 500 mg或二甲双胍HCl 1000 mg每天2次联用，两个同时治疗组(NESINA 12.5 mg + 二甲双胍HCl 500 mg和NESINA 12.5 mg + 二甲双胍HCl 1000 mg)当与它们相应单独alogliptin和二甲双胍组分方案比较时导致A1C和FPG统计显著改善(表5)。与NESINA单独或二甲双胍单独比较，共同给药治疗组餐后2小时血糖(PPG)显示改善(表5)。需要血糖抢救，接受 NESINA 12.5 mg + 二甲双胍 HCl 500 mg患者总共12.3%，接受NESINA 12.5 mg + 二甲双胍HCl 1000 mg患者为2.6%，接受NESINA 12.5 mg患者17.3%，接受二甲双胍HCl 500 mg患者22.9%，接受二甲双胍HCl 1000 mg患者10.8%和接受安慰剂患者38.7%。A1C改善不受性别，年龄，种族或基线BMI影响，当与二甲双胍时，单独二甲双胍和NESINA间体重平均减低相似。
14.2 联合治疗
添加治疗至二甲双胍
总共2081例2型糖尿病患者参加两项26周双盲，安慰剂-对照研究评价NESINA作为添加治疗至二甲双胍的疗效和安全性。在两研究中，患者用二甲双胍在剂量至少1500 mg每天或在最大耐受剂量血糖控制不佳。所有患者进入一项4-周，单盲，安慰剂随机化前磨合期[run-in period]。在26周治疗期间未能达到预先指定的高血糖目标的患者接受血糖抢救治疗。
在第一个26周，安慰剂-对照研究，总共527例患者早已用二甲双胍(均数基线A1C = 8%)被随机化接受NESINA 12.5 mg，NESINA 25 mg，或安慰剂。在治疗期时患者维持一个稳定剂量二甲双胍(中位剂量 = 1700 mg)。NESINA 25 mg与二甲双胍联用在26周时，当与安慰剂比较，导致从基线A1C和FPG统计显著改善(表6)。接受 NESINA 25 mg总共8%患者和接受 安慰剂24%患者需要血糖抢救。
性别，年龄，基线BMI，或基线 二甲双胍剂量不影响A1C改善。
当与二甲双胍联用给药时NESINA和安慰剂间平均体重减低相似。
在第二项26周 双盲，安慰剂-对照研 |
