下无活性成分：甘露醇，微晶纤维素，羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠，和硬脂酸镁。此外，包膜衣含以下无活性成分：羟丙甲纤维素，二氧化钛，三氧化二铁(红或黄色)，和聚乙二醇，和被印刷油墨标记(灰F1)。
12 临床药理学
12.1 作用机制
小肠对进餐反应释放肠促胰岛素激素[incretin hormones]例如胰高血糖素-样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽[glucose-dependent insulinotropic polypeptide(GIP)]的增加的浓度。这些激素引起胰腺β细胞以葡萄糖依赖方式释放胰岛素，但是这些激素在几分钟内被二肽肽酶-4(DPP-4)失活。GLP-1还减低从胰腺α细胞分泌一改血糖素[glucagon]，减低肝脏葡萄糖生成。在2型糖尿病患者中，GLP-1浓度被减低但保留胰岛素对GLP-1反应。Alogliptin是一种DPP-4抑制剂减慢肠促胰岛素激素的失活，从而在2型糖尿病患者中增加其血流浓度和以葡萄糖依赖方式减低空腹和餐后葡萄糖浓度。在体外在接近治疗性暴露浓度Alogliptin选择性结合至和抑制DPP-4 但不抑制DPP-8或DPP-9 活性。
12.2 药效动力学
健康受试者单-剂量给予NESINA，在给药后2至3小时内导致DPP-4抑制作用峰。跨越12.5 mg至800 mg DPP-4的峰抑制作用超过93%。对剂量大于或等于25 mg在24小时 DPP-4的抑制作用保持在80%以上。经历24小时激活GLP-1峰和总暴露用NESINA (在剂量25至200 mg)比安慰剂较大3-至4-倍。在一项16-周，双盲，安慰剂-对照研究，NESINA 25 mg与安慰剂比较显示减低餐后胰高血糖素而增加餐后活性GLP-1水平在标准餐后历时8-小时期间。不清楚这些发现在2型糖尿病患者中与总体血糖控制变化如何相关。在这项研究中，NESINA 25 mg与安慰剂比较显示减低餐后2小时葡萄糖(分别-30 mg/dL相比 17 mg/dL)。
多-剂量alogliptin给药至2型糖尿病患者也导致1至2小时内DPP-4的峰抑制和在单剂量后和每天1次给药14天后跨越所有剂量(25 mg，100 mg，和400 mg)超过93%。在这些剂量NESINA，inhibition of DPP-4的抑制作用在给药后14天在24小时保持81% 以上。
心脏电生理学
在一项随机化，安慰剂-对照，4-组，平行-组研究，257例受试者被给予或alogliptin 50 mg，alogliptin 400 mg，莫西沙星[moxifloxacin]400 mg，或安慰剂每天1次总共7天。任一剂量alogliptin均未观察到QTc延长。在400 mg剂量，血浆峰浓度是高于最大推荐临床剂量25 mg峰浓度的19倍。
12.3 药代动力学
在健康受试者和2型糖尿病患者中曾研究NESINA的药代动力学。健康受试者给予单次，口服剂量至800 mg后，在给药后1至2小时出现血浆alogliptin峰浓度(中位Tmax)。在最大推荐临床剂量25 mg，NESINA 以平均末端半衰期(T1/2)约21小时被消除。
在2型糖尿病患者多次给药直至400 mg共14天后，alogliptin的积蓄很小alogliptin总体暴露增加(即，AUC) 和峰(即，Cmax)分别增加34%和9%。对alogliptin跨越单次剂量和多次剂量alogliptin范围从25 mg至400 mg总和峰暴露呈正比例增加。对alogliptin AUC受试者间变异系数为17%。健康受试者和2型糖尿病患者中NESINA的药代动力学也显示相似。
吸收
NESINA的绝对生物利用度约100%，Administration of NESINA 与高脂肪餐给药导致对alogliptin总和峰暴露无显著变化。因此NESINA可有或无食物给药。
分布
单次，12.5 mg静脉输注alogliptin至健康受试者后，末端相期间分布容积为417 L，表明药物良好分布至组织。
Alogliptin与血浆蛋白结合为 。
代谢
Alogliptin不进行广泛代谢和60%至71%剂量在尿中一未变化药物排泄。
口服剂量[14C]alogliptin给予后检测到两个次要代谢物，N-去甲基化，M-I(母体化合物<1%)，和N乙酰化alogliptin，M-II (<6%母体化合物)。M-I是一个活性代谢物和与母体分子相似是DPP-4抑制剂；M-II对DPP-4或其他DPP-相关酶不显示任何抑制性活性。体外数据表明CYP2D6和CYP3A4对alogliptin的代谢贡献有限。
Alogliptin存在主要为(R)-对映体(>99%)和体内进行很小或无手性转换为(S)-对映体。在25 mg剂量时(S)-对映体不能检测到。
排泄
[14C] alogliptin-衍生放射性主要消除途径通过肾排泄(76%)在粪中回收13%，给予放射活性剂量实现回收给予放射活性剂量的89%。Alogliptin的肾清除率(9.6 L/hr)表明有些肾小管主动分泌和全身清除率为14.0 L/hr。
特殊人群
肾受损
进行一项单剂量，开放研究评价在慢性肾受损患者与健康受试者alogliptin 50 mg的药代动力学的比较。
有轻度肾受损患者(肌酐清除率(CrCl) ≥60至<90 mL/min)，观察到alogliptin的血浆AUC月增加1.2-倍。因为增加程度不认为有临床意义，建议轻度肾受损患者无需调整剂量。
在中度肾受损患者(CrCl ≥30至<60 mL/min)，观察到alogliptin的血浆AUC约增加2-倍。为维持NESINA的全身暴露与正常肾功能相似，中度肾受损患者推荐剂量为12.5 mg每天1次。
仔在有严重肾受损患者(CrCl ≥15至<30 mL/min)和肾病终末期(CrCl <15 mL/min或需要透析)，观察到alogliptin的血浆AUC别增加分约3-和4-倍。3小时透析期间透析去除约7%药物。NESINA可给予不管透析的时间，为维持与正常肾功能相似的NESINA全身暴露，患者有严重肾受损，以及有肾病终末期需要透析患者推荐剂量是6.25 mg每天1次。
肝受损
患者有中度肝受损(Child-Pugh级B)与健康受试者比较对alogliptin总暴露约较低10%和峰暴露较低约8%。这些减低的大小不认为有临床意义。尚未研究严重肝受损患者(Child-Pugh级C)。当肝病患者给予NESINA 使用谨慎[见在特殊人群中使用(8.6)和警告和注意事项(5.3)]。
性别
无需根据性别调整NESINA剂量。性别对alogliptin的药代动力学没有任何临床意义影响。
老年人
无需根据年龄调整NESINA剂量。年龄对对alogliptin的药代动力学没有任何临床意义影响。
儿童
尚未进行儿童患者中进行alogliptin的药代动力学特征研究。
种族
无需根据种族调整NESINA剂量。种族(白人，黑人，和亚裔)对alogliptin的药代动力学没有任 |
