减低大血管风险的结论性证据。
6 不良反应
6.1 临床研究经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在14项随机化，双盲，对照临床试验中约8500例2型糖尿病患者曾用NESINA治疗，约2900受试者随机化至安慰剂和约2200至某种阳性对比药。平均暴露于NESINA为40周，有2400以上受试者治疗1年以上。这些患者之中，63%有高血压史，51%有血脂异常史，25%心肌梗死史，8% 不稳定心绞痛史，和7%充血性心衰史。糖尿病时间平均7年，平均体重指数(BMI)为31 kg/m2(51%患者BMI ≥30 kg/m2)，和平均年龄为57岁(24%患者≥65岁)。
进行两项12和26周时间安慰剂-对照单药治疗试验，用NESINA 12.5 mg每天，NESINA 25 mg每天和安慰剂治疗患者。还进行四项26周时间安慰剂-对照添加联合治疗试验：有二甲双胍，用一种磺酰脲类，用一种噻唑烷二酮[thiazolidinedione]，和用胰岛素。
进行五项安慰剂-对照试验，时间16周至2年，与二甲双胍联用，与吡格列酮联用和与吡格列酮添加至二甲双胍背景治疗。
进行三项52周时间阳性-对照试验，用吡格列酮和二甲双胍治疗患者，与二甲双胍联用和作为单药治疗与格列吡嗪[glipizide]比较。
在这些14项对照临床试验的合并分析中，用NESINA 25 mg治疗患者中不良事件总计发生率为66%，与之比较用安慰剂62%和用阳性对比药70%。用NESINA 25 mg由于不良事件终止治疗总计为4.7%与之比较，用安慰剂4.5%或用阳性对比药6.2%。
表1中总结了用NESINA 25 mg治疗患者报告 ≥4%和比接受安慰剂患者更频的不良反应。
胰腺炎
在临床试验计划中，每天接受NESINA 25 mg患者报道胰腺炎11/5902例(0.2%)与之比较，接受所有对比药患者为5 /5183例(<0.1%)。
超敏性反应
合并分析，用NESINA 25 mg超敏性反应总计发生率为0.6%，与之比较用所有对比药为0.8%。用NESINA 25 mg治疗患者报道一次单个血清病事件。
低血糖
根据一个血糖值和/或低血糖的临床体征和症状记录低血糖事件。
在单药治疗研究中，用NESINA治疗患者低血糖的发生率为1.5%相比较用安慰剂1.6%。与安慰剂比较使用NESINA作为添加治疗至格列本脲[glyburide]或胰岛素不增加低血糖发生率。在一项单药治疗研究比较NESINA to a 磺酰脲类 in elderly 患者，the incidence of 低血糖 was 5.4% with NESINA compared to 26% with 格列吡嗪 (表2).
生命征象
用NESINA治疗患者中未观察到生命征象或心电图临床意义变化。
实验室检验
在用NESINA治疗患者中血液学，血清化学，或尿分析未观察到临床意义变化。
6.2 上市后经验
在美国外上市后使用NESINA期间曾鉴定以下不良反应。因为这些反应是从不确定大小人群自愿报告的，常常不可能可靠估计其频数或确定与药物暴露因果相互关系。
超敏性反应包括过敏性反应，血管水肿，皮疹，荨麻疹，而严重皮肤不良反应包括Stevens-Johnson综合征；肝酶升高；暴发性肝功能衰竭；和急性胰腺炎。
7 药物相互作用
NESINA主要肾排泄。细胞色素(CYP) P450-相关代谢可忽略不计。未观察到与受试CYP-底物或抑制剂，或与肾排泄药物显著药物-药物相互作用[见临床药理学(12.3)]。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别 B
在妊娠妇女未用NESINA进行适当或对照良好研究。根据动物数据，预计NESINA不增加发育异常的风险。因为动物生殖研究并非总能预测人风险和暴露，NESINA，像其他降糖药一样，妊娠期间只有明确需要才应使用。
在器官形成期给予Alogliptin剂量至200和500 mg/kg，或根据血浆药物暴露(AUC)分别为临床剂量149-倍和180-倍至妊娠兔和大鼠没有致畸胎性。
Alogliptin的剂量至250 mg/kg (根据AUC约临床暴露95-倍)从怀孕第6天至哺乳第20天给予妊娠大鼠不危害发育胚胎或生长不良影响和子代发育。
口服给予妊娠大鼠后观察到alogliptin的胎盘转移至胎鼠。
8.3 哺乳母亲
哺乳大鼠以2:1血浆比值分泌Alogliptin至乳汁。不知道是否排出至人乳汁。因为许多药物排出在人乳汁中，当 NESINA被给予哺乳妇女是应谨慎对待。
8.4 儿童使用
尚未确定NESINA在儿童患者中的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
用NESINA治疗的临床安全性和疗效研究总患者数(N=8507)中，2064例(24.3%)患者是65 岁和以上和341例(4%)患者是75岁和以上。观察到65岁和以上患者与较年轻患者间安全性和有效性无总体差别。而这个临床经验没有鉴定老年和较年轻患者间反应性的差别，不能除外某些老年个体敏感性更高。
8.6 肝受损
根据在轻至中度肝受损患者(Child-Pugh A和B级)一项药代动力学研究与正常肝功能受试者比较全身暴露(如，AUC)无显著变化，轻至中度肝受损患者无需调整剂量。尚未在有严重肝受损患者中(Child-Pugh Grade C)研究NESINA。当NESINA给予有肝病患者谨慎使用[见警告和注意事项(5.3)]。
10 药物过量
在临床试验中给予NESINA的最高剂量是单剂量800 mg至健康受试者和剂量400 mg每天1次共14天对有2型糖尿病患者(分别等同于最大临床推荐剂量25 mg 的32倍和16倍)。在这些剂量未观察到严重不良事件。
在过量事件中，开始必要的临床监视和支持治疗是合理的取决于患者的临床状态。每次临床判断，开始从胃肠道去除未吸收物质可能是合理的。
Alogliptin可透析很小；历时3-小时血液透析，约去除7%药物。因此，在过量情况中血液透析不像是有益。不知道NESINA是否可通过腹膜透析。
11 一般描述
NESINA片含活性成分alogliptin，是一种选择性，口服生物利用的二肽肽酶-4(DPP-4)酶活性的抑制剂。
化学上，alogliptin被制备为苯甲酸盐，被鉴定为 2-({6-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl}methyl)benzonitrile monobenzoate。分子式C18H21N5O2•C7H6O2和分子量461.51道尔顿。结构式为：
Alogliptin苯甲酸盐是白色至淡白色，结晶粉含一个不对称碳在氨基哌啶部分。溶于二甲基亚砜，微溶于水和甲醇及乙醇，和极微溶于辛醇和乙酸异丙酯。
每片NESINA片含34 mg，17 mg，或8.5 mg alogliptin苯甲酸盐分别等同于25 mg，12.5 mg，或6.25 mg， alogliptin和以 |
