5.2 眼内压增加
当正在用LUCENTIS治疗注射前和注射后(在60分钟)均曾注意到眼内压增加。用LUCENTIS玻璃体内注射前和后监视眼内压和适当处理[见剂量和给药方法(2.6)].
5.3 血栓栓塞事件
虽然在LUCENTIS临床试验中观察到低发生率动脉血栓栓塞事件(ATEs)，玻璃体使用VEGF抑制剂后有ATEs的潜在风险。ATEs被定义为非致命性卒中，非致命性心肌梗死，或血管死亡(包括原因不明尚未)。
新生血管(湿)年龄相关黄斑变性
在 三项对照新生血管年龄相关黄斑变性(AMD)研究(AMD-1，AMD-2，AMD-3)期间的第一年用0.3 mg或0.5 mg LUCENTIS治疗患者联合组ATE率为1.9%(17/874)，与之比较对照组患者为1.1%(5/441)[见临床研究(14.1)]。在 AMD-1和AMD-2研究的第二年，LUCENTIS-治疗患者联合组ATE率为2.6%(19/721)相比较对照组患者为2.9%(10 /344)。在研究AMD-4，研究第一年期间0.5 mg组观察到的ATE率与AMD-1，AMD-2，和AMD-3观察到的率相似。
在2-年对照研究合并分析中(AMD-1，AMD-2，和一项用维替泊芬[verteporfin]光动力学辅助LUCENTIS研究)，用0.5 mg LUCENTIS治疗患者卒中率(包括缺血和出血两种卒中)为2.7%(13/484)与之比较对照组为1.1%(5/435) (胜算比2.2 (95%可信区间(0.8-7.1)))。
视网膜静脉阻塞后黄斑水肿
在 两项对照RVO研究头6个月期间研究的LUCENTIS和对照组两组ATE率为0.8%(用0.3 mg或0.5 mg LUCENTIS联合组治疗患者为4/525而对照组中为2/260)[见临床研究(14.2)]。LUCENTIS-治疗患者联合组的卒中率为0.2% (1/525)相比较对照组为0.4%(1/260)。
糖尿病黄斑水肿
在 研究DME-1和DME-2的合并分析中[见临床研究(14.3)]，在2年时用0.5 mg LUCENTIS的ATE率为7.2%(18/250)，用0.3 mg LUCENTIS为5.6%(14/250)，和用对照为5.2%(13/250)。在2年时用0.5 mg LUCENTIS卒中率为3.2%(8/250)，用0.3 mg LUCENTIS为1.2%(3/250)，和用对照为1.6%(4/250)。在3年时，用0.5 mg LUCENTIS ATE率为10.4%(26/249)和用0.3 mg LUCENTIS为10.8%(27/250)；用0.5 mg LUCENTIS卒中率为4.8%(12/249)和用0.3 mg LUCENTIS为2.0%(5/250)。
5.4在糖尿病黄斑水肿(DME)患者中致命性事件
DME- 1和DME-2研究的合并分析中[见临床研究(14.3)]显示用0.5 mg LUCENTIS治疗患者在第2年发生死亡为4.4%(11/250)，用0.3 mg LUCENTIS治疗患者为2.8%(7/250)，而对照患者为1.2%(3/250)。超过3年，用0.5 mg LUCENTIS治疗患者死亡发生为6.4%(16/249)和用0.3 mg LUCENTIS治疗患者为为4.4%(11/250)。虽然死亡事件率低和包括有晚期糖尿病并发症患者典型死亡原因，不能除外这些事件和玻璃体使用 VEGF 抑制剂间潜在相互关系。
6 不良反应
在说明书警告和注意事项(5)节中更详细讨论以下不良反应：
● 眼内炎和视网膜脱落
● 眼内压增加
● 血栓栓塞事件
● 在DME患者中致命性事件
6.1 注射过程
玻璃体内注射与注射操作相关严重不良反应发生 < 0.1%，包括眼内炎[见警告和注意事项(5.1)]，孔源性视网膜脱离，和医源性外伤性白内障.
6.2 临床研究经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
下 面数据反映在研究AMD-1，AMD-2，和AMD-3在440例有新生血管年龄相关黄斑变性(AMD)患者暴露于0.5 mg LUCENTIS，和RVO后259例有黄斑水肿患者，数据还反映在250例有DME患者暴露于0.3 mg LUCENTIS[见临床研究(14)]。
在研究AMD-4中观察到安全性数据与这些结果一致，患者中平均不良反应率和类型不显著受给药方案影响。
眼反应
表1显示LUCENTIS-治疗患者与对照组比较频繁报道眼不良反应。
表2.中显示对DME，AMD，和或RVO在接受LUCENTIS患者有发生率≥ 5%非-眼不良反应和用LUCENTIS治疗患者发生 ≥ 1% 与对照比较频数较高。在有些研究还观察到虽然较不常见，伤口愈合并发症。
6.3 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，用LUCENTIS治疗患者中存在免疫反应潜能。免疫原性数据反映是在免疫分析中检验结果被认为对LUCENTIS抗体阳性的患者百分率而高度依赖于分析的灵敏度和特异性。
跨越治疗组预先-治疗对LUCENTIS免疫反应性的发生率为0%-5%。After每月给予LUCENTIS 共6 至 24个月后，约1%-8%患者检出对LUCENTIS抗体。
在此时不清楚对LUCENTIS免疫反应性的临床意义。新生血管年龄相关黄斑变性(AMD)患者中有最高水平的免疫反应性，注意到有些有虹膜炎或玻璃体炎在有最高水平免疫反应性的糖尿病黄斑水肿(DME)或视网膜静脉阻塞后黄斑水肿(RVO)患者中未观察到眼内炎症。
6.4 上市后经验
LUCENTIS批准后使用期间曾鉴定下列不良反应。因为这些反应是从人群大小不确定自愿报告的，并非总能可靠估算其频数或确定与暴露的因果相互关系。
眼：有新生血管年龄相关黄斑变性(AMD)患者中撕裂的视网膜色素上皮
7 药物相互作用
未曾用LUCENTIS进行药物相互作用研究。
玻璃体内注射LUCENTIS曾与辅助使用维替泊芬光动力学(PDT)。12/105例(11%)有新生血管年龄相关黄斑变性(AMD)患者发生严重眼内炎症；在10/12患者中，维替泊芬光动力学[PDT]后给予LUCENTIS共7天(± 2 天)。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C.
在妊娠妇女中没有LUCENTIS的研究。在妊娠食蟹猴中进行一项胚胎-胎儿发育毒性研究。妊娠动物每14天接受兰尼单抗玻璃体内注射在怀孕第20天开始，直至第62天剂量0，0.125，和1 mg/眼。用1 mg/眼兰尼单抗处理动物胚胎见到骨骼异常包括不完全和/或头颅骨，脊椎柱，和后肢和缩短到多余肋骨不规则骨化低发生率。1 mg/眼剂量导致血清兰尼单抗谷水平比人中单眼治疗预计Cmax水平较高13倍。在低剂量0.125 mg/眼，一个剂量导致谷暴露等同于人单眼治疗未见骨骼异常。未见对胎盘重量或结构，母体毒性，或胚胎毒性影响。
动物生殖研究经常不能预计人反应。还不知道兰尼单抗给予妊娠妇女是否可能致胎儿危害或影响生殖能力。根据对兰尼单抗抗-VEGF作用机制[见临床药理学(12. |
