7.2 制或诱导CYP3A4酶药物
基于体外资料，ZYTIGA是CYP3A4的底物。尚未评价强CYP3A4抑制剂(如，酮康唑，伊曲康唑[itraconazole], 克拉霉素[clarithromycin]，阿扎那韦[atazanavir]，萘法唑酮
[nefazodone]，沙奎那韦[saquinavir]，泰利霉素[telithromycin]，利托那韦[ritonavir]，印地那韦[indinavir]，那非那韦[nelfinavir]，伏立康唑[voriconazole])或诱导剂(如，苯妥英[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine]，利福平[rifampin]，利福布汀[rifabutin]，利福喷汀[rifapentine]，苯巴比妥[phenobarbital])在体内对阿比特龙药代动力学的影响。ZYTIGA治疗期间避免或小心使用CYP3A4的强抑制剂和诱导剂[见临床药理学(12.3)]。

8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别X[见禁忌证(4.1)].
妊娠或可能成为妊娠妇女中禁忌接受ZYTIGA。如此药在人期间使用，或如当服用此药时患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿潜在危害和妊娠丢失潜在风险。建议用ZYTIGA治疗期间有生育力妇女应避免成为妊娠。

8.3 哺乳母亲
妇女中不适用ZYTIGA，不知道醋酸阿比特龙是否排泄在人乳中。因为许多药物被排泄在人乳中，和因为哺乳婴儿来自ZYTIGA严重不良反应的潜能应做出决策或终止哺乳，或终止药物考虑到药物对母亲的重要性。

8.4 儿童使用
ZYTIGA不适用于儿童。

8.5 老年人使用
在一项3期ZYTIGA试验患者总数中，71%患者是65岁和以上和28%是75岁和以上。这些老年患者和较年轻患者间未观察到安全性和有效性的总体差别。

8.6 肝受损患者
在有基线轻度(n = 8)或中度(n = 8)肝受损(Child-Pugh类别A和B, 分别)受试者和在8例有正常肝功能健康对照受试者中检查阿比特龙的药代动力学。有轻度和中度基线肝受损受试者与有正常肝功能受试者比较，单次口服1,000 mg剂量ZYTIGA后阿比特龙的全身暴露(AUC)分别增加接近1.1倍和3.6倍。

对基线轻度肝受损患者无需剂量调整。在基线中度肝受损(Child-Pugh类别B)患者中，减低推荐剂量：ZYTIGA至250 mg每天1次，如基线中度肝受损患者中，发生ALT或AST升高 >5 × ULN或总胆红素 > 3 × ULN终止ZYTIGA治疗[见剂量和给药方法(2.1)和临床药理学(12.3)]。

未曾在基线严重肝受损患者中研究ZYTIGA的安全性。这些患者不应接受ZYTIGA。

对治疗期间发生肝毒性患者，中断治疗和可能需要剂量调整[见剂量和给药方法(2.2)，警告和注意事项(5.2)，和临床药理学(12.3)]。

8.7 肾受损患者
在一项专门肾受损试验中，正常肾功能健康受试者(N=8)和末期肾病(ESRD)进行血液透析(N=8)受试者间单次口服1,000 mg剂量ZYTIGA后平均PK参数有可比性。对肾受损患者无需剂量调整[见剂量和给药方法(2.3)和临床药理学(12.3)]。

10 药物过量
在临床研究期间没有ZYTIGA药物过量的报道。

没有特异性抗毒药。在药物过量的事件中，停止ZYTIGA，采取一般性支持措施，包括监视心律失常和心衰和评估肝功能。

11 一般描述
ZYTIGA的活性成分醋酸阿比特龙，阿比特龙的乙酰酯。阿比特龙是CYP17的一种抑制剂(17α-羟化酶/C17,20-裂解酶)。每片ZYTIGA含250 mg醋酸阿比特龙。醋酸阿比特龙化学上指定为 (3β)17-(3-pyridinyl)androsta-5,16-dien-3-yl醋酸酯和其结构为：

醋酸阿比特龙是一种白色至淡白色，不吸潮，结晶粉。其分子式为C26H33NO2和分子量391.55。醋酸阿比特龙是一种亲脂性化合物有辛醇-水分配系数5.12 (Log P)和特别不溶于水。芳香氮的pKa为5.19。

片中无活性成分是单水乳糖，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，聚乙烯吡啶酮，月桂硫酸酯钠, 硬脂酸镁，和胶态二氧化硅。

12临床药理学
12.1 作用机制
醋酸阿比特龙(ZYTIGA)在体内被转化为阿比特龙，一种雄激素生物合成抑制剂，抑制17 α-羟化酶/C17,20-裂解酶(CYP17)。在睾丸，肾上腺，和前列腺肿瘤组织中表达此酶和为雄激素生物合成所需。

CYP17催化两个顺序反应：1) 通过17α-羟化酶活性孕烯醇酮[pregnenolone]和孕酮[progesterone]转化为其17α-羟基衍生物和2)随后分别形成脱氢表雄(甾)酮[dehydroepiandrosterone，DHEA]和通过C17，20 裂解酶活性雄烯二酮[androstenedione]。DHEA和雄烯二酮是雄激素和是睾丸酮的前体。通过阿比特龙CYP17的抑制作用也可导致通过肾上腺增加盐皮质激素生成(见警告和注意事项[5.1])。

雄激素敏感前列腺癌对治疗反应减低雄激素水平。去雄激素治疗，例如用促性腺激素释放激素激动剂[GnRH激动剂s]或睾丸切除术治疗，减低睾丸中雄激素生成但不影响肾上腺或肿瘤内雄激素生成。

在安慰剂-对照3期临床试验中ZYTIGA减低患者血清睾丸酮和其它雄激素。不需要监测ZYTIGA对血清睾丸酮水平的影响。

可观察血清前列腺特异性抗原(PSA)水平的变化但在个体患者中没有证实与临床效益相关。

12.3 药代动力学
在健康受试者和转移去势难治性前列腺癌(CRPC)患者中曾研究醋酸阿比特龙的给药后，阿比特龙和醋酸阿比特龙的药代动力学。在体内，醋酸阿比特龙被转化为阿比特龙。在临床研究中，在>99%被分析样品中醋酸阿比特龙血浆浓度是低于可检测水平(< 0.2 ng/mL)。

吸收
醋酸阿比特龙口服给予转移CRPC患者后，达到最高血浆阿比特龙浓度中位时间是2小时。在稳态时观察到阿比特龙积蓄，与单次1,000 mg剂量醋酸阿比特龙比较暴露(稳态AUC)较高 2-倍。

在有转移CRPC患者中在剂量1,000 mg每天，Cmax稳态值(均数 ± SD)为226 ± 178 ng/mL和AUC为1173 ± 690 ng.hr/mL。在剂量范围250 mg至1,000 mg未观察到重要偏离剂量正比例。