率において統計学的に有意差は認められなかったが,シスプラチンの治療に耐えられない患者(腎機能が低下している患者,大量の水分負荷により心・循環器に障害を及ぼす患者,腎,尿路,膀胱の排尿経路に閉塞性障害を有する患者,悪心・嘔吐等の消化器症状が強くあらわれ治療に支障をきたす患者)に選択投与が可能であり,また,末梢神経障害,聴器毒性の発現率はシスプラチンより低かった。
2. 海外臨床試験成績16)~20)
海外における非小細胞肺癌を対象とした本剤単独療法による奏効率及び生存期間は次のとおりである。
1)
研究者:Kreisman et al.16),解析対象症例数:70,奏効例(CR+PR):11,奏効率(%):16,生存期間(中央値):6.5カ月
2)
研究者:Kramer et al.17),解析対象症例数:50,奏効例(CR+PR):6,奏効率(%):12,生存期間(中央値):-
3)
研究者:Bonomi et al.18),解析対象症例数:88,奏効例(CR+PR):8,奏効率(%):9,生存期間(中央値):31.7週
また,近年,非小細胞肺癌に対して本剤を含む併用化学療法が汎用されており,これら併用化学療法における奏効率及び生存期間は次のとおりである。
1)
併用療法:カルボプラチン+エトポシド19),解析対象症例数:102,奏効例(CR+PR):16,奏効率(%):16,生存期間(中央値):27週
2)
併用療法:カルボプラチン+パクリタキセル20),解析対象症例数:190,奏効例(CR+PR):43,奏効率(%):23,生存期間(中央値):233日
薬効薬理
1. 抗腫瘍作用21)~27)
マウスのL1210白血病,P388白血病,B16メラノーマ,colon26結腸癌,M5076卵巣癌,Lewis肺癌に対して抗腫瘍作用が認められた。シスプラチン耐性卵巣癌細胞株KFr及びTYK-nu(R)細胞に対しカルボプラチンは交叉耐性を示したが,その程度はシスプラチンの1/2又は1/4であった。
2. 作用機序28)~30)
癌細胞内のDNA鎖と結合し,DNA合成及びそれに引き続く癌細胞の分裂を阻害するものと考えられている。
有効成分に関する理化学的知見
一般名:
カルボプラチン(Carboplatin)
**化学名:
(SP-4-2)-Diammine[cyclobutan-1, 1-dicarboxylato(2-)-O, O ’]platinum
**構造式:
分子式:
C6H12N2O4Pt
分子量:
371.25
**性状:
カルボプラチンは白色の結晶又は結晶性の粉末である。
水にやや溶けにくく,エタノール(99.5)に極めて溶けにくい。
取扱い上の注意
1.
本剤は輸液と混和した後,できるだけ速やかに使用すること。
2.
包装開封後もバイアルを箱に入れて保存すること。
3.
冷蔵庫保存では,結晶が析出することがある。
包装
パラプラチン注射液50mg:5mL(カルボプラチン50mg含有)1バイアル
パラプラチン注射液150mg:15mL(カルボプラチン150mg含有)1バイアル
パラプラチン注射液450mg:45mL(カルボプラチン450mg含有)1バイアル
主要文献及び文献請求先
主要文献
1)
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4)
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5)
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6)
カルボプラチン研究会肺癌部会:癌と化学療法,15(7),2139(1988)
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新島端夫他:癌と化学療法,15(8),2305(1988)
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