INLAR和评价感染特征和症状。对不良反应推荐剂量修饰参考表1[见剂量和给药方法(2.3)]。当恢复TAFINLAR时可能需要用退热药。
5.4 高血糖
在试验1中用TAFINLAR可能发生高血糖，需要增加剂量，或开始胰岛素或口服降血糖药治疗。有糖尿病史患者当服用TAFINLAR时5/12需要更强降血糖治疗。用TAFINLAR治疗患者根据实验室值3级高血糖发生率为6%(12/187)，与之比较达卡巴嗪-治疗患者没有。
在有预先存在糖尿病或高血糖患者中用TAFINLAR治疗期间当临床上适宜监视血清糖水平。忠告患者报告严重高血糖症状例如过度口渴或容量增加或尿频。
5.5 葡萄膜炎和虹膜炎
跨越临床试验用TAFINLAR治疗患者1%(6/586)发生葡萄膜炎(包括虹膜炎)。在临床试验中应用对症治疗包括甾体和眼科散瞳滴剂。监视患者葡萄膜炎视力特征和症状(如，视力变化，畏光，和眼痛)。
5.6 葡萄糖-6磷酸脱氢酶缺乏
TAFINLAR，其中含磺酰胺[sulfonamide]部分，在有葡萄糖-6磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏患者中有溶血性贫血潜在风险。严密观察有G6PD缺乏患者溶血性贫血的征象。
5.7 胚胎胎儿毒性
根据其作用机制，当给予妊娠妇女时TAFINLAR可能致胎儿危害。在大鼠中在剂量大于推荐临床剂量时人暴露量3倍时Dabrafenib是致畸胎和胚胎毒性。如妊娠期间使用此药或如患者服用此药时成为妊娠，应忠告患者对胎儿的潜在危害[见在特殊人群中使用(8.1)]。
忠告有生殖潜能女性患者治疗期间和治疗后4周使用一种高效非激素方法避孕因为TAFINLAR可能使激素避孕药无效。忠告患者当服用TAFINLAR时如成为妊娠或如怀疑妊娠联系其卫生保健提供者[见药物相互作用(7.2)，在特殊人群中使用(8.6)]。
6 不良反应
在使用说明书另外节中更详细探讨下列不良反应：
● 新原发性皮肤恶性病[见警告和注意事项(5.1)]
● 在BRAF野生型黑色素瘤中促肿瘤[见警告和注意事项(5.2)]
● 严重发热性药物反应[见警告和注意事项(5.3)]
● 高血糖[见警告和注意事项(5.4)]
● 葡萄膜炎和虹膜炎[见警告和注意事项(5.5)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在586例患者有BRAF V600突变阳性中评价TAFINLAR的安全性，患者有不能切除或转移黑色素瘤，以前治疗过或未治疗过，接受TAFINLAR 150 mg口服每天2次作为单药治疗直至疾病进展或不能接受的毒性，包括181患者治疗至少6个月和另外86例患者治疗12个月以上。在开放，单组试验和在一项开放，随机，阳性-对照试验中研究TAFINLAR。TAFINLAR的中位每天剂量为300 mg (范围：118至300 mg)。
表3和表4展示从试验1分析鉴定的不良药物反应和实验室异常[见临床研究(14)]。试验1，一项多中心，国际，开放，随机化(3:1)，对照试验，分配250例有不能切除或转移BRAF V600E突变阳性黑色素瘤患者至接受TAFINLAR 150 mg口服每天2次(n = 187)或达卡巴嗪1,000 mg/m2 静脉每3周(n = 63)。试验排除有左室射血分量或心瓣膜形态学异常(≥2级)，心电图上校正的QT间期 ≥480毫秒，或已知葡萄糖-6磷酸脱氢酶缺乏史的患者。对用TAFINLAR治疗患者治疗中位时间为4.9个月和对达卡巴嗪-治疗患者为2.8个月。暴露至TAFINLAR人群为60%男性，99%白人，和中位年龄53岁。
用TAFINLAR治疗患者最常发生的不良反应(≥20%)是，按频数降低顺序：角化过度，头痛，发热，关节炎，乳头状瘤，脱发，和掌跖红肿疼痛综合征(PPES)。
在试验1中不良事件导致永远终止研究药物的发生率，对用TAFINLAR治疗患者为3%和对用达卡巴嗪治疗患者为3%。最频(≥2%)导致TAFINLAR剂量减低不良反应是发热(9%)，PPES (3%)，发冷(3%)，疲乏 (2%)，和头痛(2%)。
在<10%用TAFINLAR治疗患者(N = 586)观察到其他临床上重要不良反应是：
胃肠道疾病：胰腺炎。
免疫系统疾病：超敏性表现为大疱性皮疹。
肾和泌尿疾病：间质性肾炎。
7 药物相互作用
7.1 其他药物对Dabrafenib的影响
抑制或诱导药物-代谢酶的药物：Dabrafenib主要地通过CYP2C8和CYP3A4被代谢。CYP3A4或CYP2C8的强抑制剂或诱导剂分别可能增加或减低dabrafenib的浓度[见临床药理学(12.3)]。用TAFINLAR治疗期间建议取代CYP3A4或CYP2C8的强抑制剂或强诱导剂。如强抑制剂的同时使用(如，酮康唑[ketoconazole]，奈法唑酮[nefazodone]，克拉霉素[clarithromycin]，吉非贝齐[gemfibrozil])或CYP3A4或CYP2C8的强诱导剂(如，利福平[rifampin]，苯妥英[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine]，苯巴比妥[phenobarbital]，圣约翰草[St John’s wort])是不可避免，当用强抑制剂密切监视患者不良反应或当用强诱导剂时丧失疗效。
影响胃pH药物：改变上胃肠道pH药物(如，质子泵抑制剂，H2-受体拮抗剂，抗酸药)可能改变dabrafenib的溶解度和减低其生物利用度。但是，未曾进行正式临床试验评价胃pH-改变药对dabrafenib全身暴露的影响。当TAFINLAR与质子泵抑制剂，H2-受体拮抗剂，或抗酸药共同给药，dabrafeni的全身暴露可能减低和不知道对TAFINLAR疗效的影响。
7.2 Dabrafenib对其他药物的影响
Dabrafenib诱导CYP3A4和可能诱导其他酶包括CYP2B6，CYP2C8， CYP2C9，CYP2C19，和UDP葡萄糖醛酸转移酶(UGT)和可能诱导转运蛋白。Dabrafenib减低咪达唑仑[midazolam](一种CYP3A4底物)的最大浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC)分别为61%和74%[见临床药理学(12.3)]。TAFINLAR与这些酶的其他底物同共给药，包括华法林[warfarin]，地塞米松[dexamethasone]，或激素避孕药，可能导致减低浓度和丧失疗效[见在特殊人群中使用(8.1，8.6)]。如果不可避免使用这些药物，取代这些药物或监视患者丧失疗效。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别D
风险总结：根据其作用机制，当给予妊娠妇女时TAFINLAR可能致胎儿危害。在大鼠中剂量根据AUC大于推荐临床剂量150 mg每天2次时人暴露3 倍时Dabrafenib是致畸胎和胚胎毒性。如此药妊娠期间使用或如当服用此药患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿潜在危害[见警告和注意事项(5.7)]。
动物资料：在一项大鼠雌性生育能力和胚胎胎儿发育联合研究，在d |
