5.12 妊娠
当给予妊娠妇女INLYTA根据其作用机制可致胎儿危害。在妊娠妇女中没有使用INLYTA适当和对照良好的研究。在小鼠发育毒性研究中，在母体暴露低于人推荐临床剂量暴露时axitinib是致畸胎性，胚胎毒性和胎儿毒性。

应劝告有生育能力妇女当接受INLYTA时避免成为妊娠。如妊娠期间使用此药，或如当接受此药患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿的潜在危害[见特殊人群中使用(8.1)]。

6 不良反应
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

在715例患者单药治疗研究中曾评价INLYTA的安全性，其中包括537例晚期RCC患者。所描述数据[见不良反应(6.1)]反映在59例晚期RCC患者对INLYTA暴露与参加一项相比索拉非尼的随机化临床研究[见临床研究(14)].

在说明书的其他章节内更详细讨论以下风险，包括采取适当的行动[见警告和注意事项(5.1-5.10和5.12)]：高血压，动脉血栓事件，静脉血栓形成事件，出血，胃肠道穿孔和瘘管形成，甲状腺功能减退，伤口愈合并发症，RPLS，蛋白尿，肝酶升高，和胎儿发育。

6.1 临床试验经验
接受INLYTA患者治疗的中位时间是6.4个月(范围0.03至22.0)和接受索拉非尼患者5.0个月(范围0.03至20.1)。在99/359例(55%)接受INLYTA患者由于发生一种不良反应剂量调整或治疗暂时延后和接受索拉非尼为220/355例(62%).患者。接受INLYTA患者中由于发生一种不良反应永远终止药物为34/359例(9%)而接受索拉非尼为46/355例(13%)患者。

INLYTA治疗后观察到最常见(≥20%)不良反应是腹泻，高血压，疲乏，食欲减低，恶心，发音障碍，手掌-脚底红肿综合征，体重减轻，呕吐，乏力，和便秘。表1为接受INLYTA或索拉非尼患者报道≥10%不良反应。
在<10%用INLYTA治疗患者中报道的选定不良反应(所有级别)包括头晕(9%),，上腹痛(8%)，肌肉痛(7%)，脱水(6%)，鼻衄(6%)，贫血(4%)，痔疮(4%)，血尿(3%)，耳鸣(3%)，酯酶增加(3%)，肺栓塞(2%)，直肠出血 (2%)，咯血(2%)，深部静脉血栓形成(1%)，视网膜静脉阻塞/血栓形成(1%)，红细胞增多症(1%)，短暂缺血发作(1%)，和RPLS (<1%).

表2展示接受INLYTA或索拉非尼患者报道的≥10%最常见实验室异常。
用INLYTA治疗患者报道的<10%选定的实验室异常(所有级别)包括血红蛋白增加(正常上限以上)( INLYTA9%相比索拉非尼1%).

7 药物相互作用
体外数据表明axitinib主要被CYP3A4/5代谢和较低程度，CYP1A2，CYP2C19，和尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸(UGT)1A1.

7.1 CYP3A4/5抑制剂
在健康志愿者中酮康唑，一种CYP3A4/5的强抑制剂的共同给药，增加axitinib的血浆暴露。应避免INLYTA与强CYP3A4/5抑制剂的共同给药。游子或柚子汁也可能增加axitinib 血浆浓度和应避免。建议选择无或很小CYP3A4/5抑制潜能同时用药。如必须同时给予一种强CYP3A4/5抑制剂，应减低INLYTA 剂量[见剂量和给药方法(2.2)和临床药理学(12.3)]。

7.2 CYP3A4/5诱导剂
在健康志愿者中利福平[rifampin]的共同给药，一种CYP3A4/5的强诱导剂，减低axitinib的血浆暴露。应避免INLYTA与强CYP3A4/5诱导剂的共同给药(如，利福平，地塞米松[dexamethasone]，苯妥英[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine]，利福布汀[rifabutin]，利福喷汀[rifapentin]，苯巴比妥[Phenobarbital]，和圣约翰草[St. John’s wort])。建议选择无或很小CYP3A4/5诱导潜能同时用药[见剂量和给药方法(2.2)和临床药理学(12.3)]。中度CYP3A4/5诱导剂(如，波生坦[bosentan]，依法韦仑[efavirenz]，依曲韦林[etravirine]，莫达非尼[modafinil]，和奈夫西林[nafcillin])也可能减低axitinib的血浆暴露和如可能应避免。

8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别D[见警告和注意事项(5.12)].
在怀孕妇女中无用INLYTA的适当和对照良好研究。当给予妊娠妇女根据其作用机制INLYTA可能致胎儿危害。Axitinib在小鼠中在暴露低于推荐起始剂量是是致畸胎性，胚胎毒性和胎鼠毒性。妊娠期间如使用此药，或接受此药时患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿的潜在危害。

雌性小鼠交配前和直至妊娠第一周经口给予每天2次axitinib，在所有受试剂量(≥15 mg/kg/剂约为患者在推荐起始剂量全身暴露(AUC)的10倍)引起植入后丢失增加。在胚胎-胎鼠发育毒性研究，妊娠小鼠在器官形成阶段期间经口接受剂量0.15，0.5和1.5 mg/kg/剂axitinib每天2次。在在1.5 mg/kg/剂(约为患者推荐起始剂量AUC的0.5倍)缺乏母体毒性时观察到胚胎-胎鼠毒性包括畸形(腭裂)和在≥0.5 mg/kg/剂(患者推荐起始剂量AUC的约0.15倍骨骼骨化的变异。

8.3 哺乳母亲
不知道axitinib是否排泄在人乳汁中。因为许多药物排泄在人乳汁和因为婴儿来自INLYTA严重不良反应潜能，应做出决策是否终止哺乳或终止t药物，考虑药物对母亲的重要性。

8.4 儿童使用
未曾研究在儿童患者中的INLYTA安全性和疗效。

在未成熟小鼠和犬中经口给予axitinib每天2次共1个月或更长观察到骨和牙齿毒性。在小鼠和犬≥15 mg/kg/剂(分别为推荐起始剂量患者全身暴露(AUC)的约6和15倍)时在骨中效应由生长板增厚组成。小鼠经口给予axitinib每天2次≥5 mg/kg/剂(推荐起始剂量时患者AUC的约1.5倍观察到生长中门牙中异常(包括龋齿，牙合和牙齿破坏和/或缺失)。尚未在幼年毒物中评价在儿童患者关注的其它潜在毒性。

8.5 老年人使用
在一项对照临床研究中用INLYTA治疗有RCC患者，123/359例(34%)用INLYTA治疗患者是≥65岁。尽管不能除外有些较老年隔天敏感性较高，未观察到≥65岁和较年轻患者间的INLYTA安全性和有效性总体差别。

在老年患者中无需调整剂量[见剂量和给药方法(2.2)和临床药理学(12.3)]。