4 禁忌证
无。

5 警告和注意事项
5.1 高血压和高血压危象
在一项对照临床研究中用INLYTA治疗的RCC患者，接受INLYTA患者145/359例(40%)和接受索拉非尼[sorafenib]103/355例患者(29%)报道有高血压。接受INLYTA56/359例患者(16%)和接受索拉非尼39/355例患者(11%)观察到3/4级高血压。接受INLYTA患者2/359例(<1%)报道高血压危象和接受索拉非尼患者没有。对高血压(收缩压 >150 mmHg或舒张压>100 mmHg)中位开始时间是在INLYTA开始治疗第1个月内和早在INLYTA开始后第4天已观察到血压增高后。用标准抗高血压治疗处理高血压。接受INLYTA1/359例(<1%)患者由于发生高血压终止INLYTA治疗而接受索拉非尼患者没有[见不良反应(6.1)]。

开始INLYTA前应很好控制血压。应监视患者高血压和当需要时用标准抗高血压治疗。在持续高血压情况中尽管使用抗高血压药物，减低INLYTA剂量。如尽管抗高血压治疗。高血压严重和持续终止INLYTA而INLYTA剂量减低，和如有高血压危象证据应考虑终止。如INLYTA被中断，患者接受抗高血压药物应监视低血压[见剂量和给药方法(2.2)]。

5.2 动脉血栓事件
在临床试验中，曾报道动脉血栓事件，包括死亡。在一项对照临床研究中有RCC患者用INLYTA治疗，接受INLYTA患者4/359例(1%)报道3/4级动脉血栓事件和4/355例患者(1%)接受索拉非尼。接受INLYTA患者1/359例(<1%)曾报道致命性脑血管意外而接受索拉非尼患者无[见不良反应(6.1)]。

在用INLYTA临床试验中，17/715例患者(2%)中报道动脉血栓事件(包括短暂缺血发作，脑血管意外，心肌梗死，和视网膜动脉阻塞)，有两例继发于脑血管意外死亡。

处在这些事件风险或有发生史患者应谨慎使用INLYTA。尚未在前12个月内有动脉血栓栓塞事件患者中研究INLYTA。

5.3 静脉血栓栓塞事件
在临床试验中，曾报道静脉血栓栓塞事件，包括死亡。在有RCC患者用INLYTA治疗的一项对照临床研究中，接受INLYTA患者报道11/359例(3%)静脉血栓栓塞事件和接受索拉非尼患者2/355例(1%)。接受INLYTA患者9/359(3%)报道3/4级静脉血栓栓塞事件(包括肺栓塞，深部静脉血栓形成, 视网膜静脉阻塞和接受索拉非尼视网膜静脉血栓形成)和2/355例患者(1%)。接受INLYTA报道1/359例(<1%)患者致命性肺栓塞和接受索拉非尼患者无。用INLYTA临床试验中，报道22/715例3%)患者静脉血栓栓塞事件(两例继发于肺栓塞死亡)。

有上述事件风险或病史患者中谨慎使用INLYTA。未曾在6个月前内有静脉血栓形成事件患者中研究INLYTA。

5.4 出血
在一项对照临床研究中有RCC患者用INLYTA治疗，在58/359例(16%)接受INLYTA患者中报道出血事件和接受索拉非尼患者64/355例(18%)。接受INLYTA患者报道3/4级出血事件5/359例(1%)(包括脑出血，血尿，咯血，下胃肠道出血，和黑便)和接受索拉非尼患者11/355例(3%)。报道接受INLYTA患者中致命性出血1/359例(<1%) (胃出血)和接受索拉非尼患者3/355例(1%)。

在有未治疗脑转移或最近活动性胃肠道出血证据患者中未曾研究过INLYTA和在这些患者中不应使用。如任何出血需要医药干预，暂时中断INLYTA 给药。

5.5 胃肠道穿孔和瘘管形成
在一项对照临床研究中有RCC患者用INLYTA治疗。接受INLYTA患者报道胃肠道穿孔1/359例(<1%)和接受索拉非尼患者无。用INLYTA临床试验中，报道5/715例(1%)患者胃肠道穿孔，包括1例死亡。除了胃肠道穿孔病例，在4/715例(1%)患者中报道瘘管。

用INLYTA治疗自始自终定期监视胃肠道穿孔或瘘管的症状。

5.6 甲状腺功能减退
在一项对照临床研究中有RCC患者用INLYTA治疗，接受INLYTA患者报道甲状腺低下症69/359例(19%)和接受索拉非尼患者为29/355例(8%)。接受 INLYTA患者报道甲状腺机能亢进症4/359例(1%)和接受索拉非尼患者4/355例(1%)。治疗前有促甲状腺激素(TSH) <5 μU/mL患者中，接受INLYTA患者有79/245例(32%)发生TSH升高至≥10 μU/mL和接受索拉非尼患者为25/232例(11%)[见不良反应(6.1)]。

用INLYTA治疗开始前和自始至终定期监视甲状腺功能。治疗甲状腺低下症和甲状腺机能亢进症按照标准医疗实践保持甲状腺功能正常状态。

5.7 伤口愈合并发症
尚未进行正式研究INLYTA对伤口愈合的影响。

预定手术前至少24小时停止用INLYTA治疗。手术后应根据适当伤口愈合的临床判断决定恢复INLYTA治疗。

5.8 可逆性后部白质脑病综合征
在一项对照临床研究中有RCC患者用INLYTA治疗，报道在接受INLYTA患者中1/359例<1%)可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)而接受索拉非尼患者无[见不良反应(6.1)]。其它INLYTA临床试验中报道另外两个RPLS。

RPLS是一种神经学疾患可能存在头痛，癫痫发作，昏睡，混乱，失明和其他视觉和神经紊乱。可能存在轻度至严重高血压。需要磁共振成像确认RPLS的诊断。发生RPLS患者终止INLYTA。不知道既往经受RPLS患者重新开始INLYTA治疗的安全性。

5.9 蛋白尿
在一项对照临床研究中有RCC患者用INLYTA治疗。接受INLYTA患者中报道39/359例(11%)蛋白尿而接受索拉非尼患者26/355例7%)。接受 INLYTA患者11/359例(3%)报道3级蛋白尿而接受索拉非尼患者为6/355 例(2%)[见不良反应(6.1)]。

建议用INLYTA治疗开始前和自始至终定期监视蛋白尿。对发生中度至严重蛋白尿患者，减低剂量或暂时中断INLYTA治疗。

5.10 肝酶升高
在一项对照临床研究中用INLYTA治疗有RCC患者，两组均有22%患者发生所有级别的谷丙转氨酶(ALT)升高，INLYTA组<1%患者有3/4级事件和索拉非尼组为2%患者。

用INLYTA治疗开始前和自始至终定期监视 ALT，谷草转氨酶(AST)和胆红素。