3. 代謝・排泄

(1)
（in vitroにおける成績）トピロキソスタットは主にグルクロン酸抱合体に代謝され、その代謝には主にUGT1A9が関与していた10）。

(2)
（in vitroにおける成績）ヒト肝ミクロソームを用いたトピロキソスタットのCYP2C8/9、1A1/2、3A4及び2C19に対するKi値は14.8、21.9、41.6及び54.9μmol/Lで、CYP2A6、2B6、2D6及び2E1に対するIC50値は100μmol/L以上であった11）。
また、トピロキソスタットの薬物トランスポーターに対するIC50値は、OAT3、OAT1、BCRP及びOATP1B1が1.05、2.85、13.7及び41.7μmol/Lであり、MDR1、OCT2及びOATP1B3が50μmol/L以上であった12）。

(3)
健康成人男子（30例）にトピロキソスタット20、40、80、120、180mgを絶食下で単回経口投与したとき、投与後48時間までの尿中排泄率は、未変化体が投与量の0.1％未満、グルクロン酸抱合体が52.3～59.9％、N-オキサイド体が4.5～5.3％であった6）。
（注）本剤の承認された最大投与量は、トピロキソスタットとして1回80mgを1日2回である。（「用法及び用量」の項参照）

(4)
健康成人男子（12例）にトピロキソスタット1回40mg又は1回80mgを1日2回、それぞれ摂食下で7日間反復経口投与したとき、投与期間中の尿中排泄率は、未変化体が投与量の0.1％未満、グルクロン酸抱合体が50.0～59.5％、N-オキサイド体が5.0～8.8％であった7）。

(5)
（外国人における成績）健康成人男子（6例）に14C-トピロキソスタット80mgを絶食下で単回経口投与したとき、尿糞中放射能排泄率は、投与後192時間までに尿中に投与量の76.8％、糞中に26.1％であり、呼気中には排泄されなかった13）。また、尿中放射能排泄率は、グルクロン酸抱合体が64.0％、N-オキサイド体が5.8％であった。

4. 腎機能障害患者
軽度及び中等度腎機能低下被験者（各6例）にトピロキソスタット80mgを絶食下で単回経口投与したときの薬物動態パラメータは、腎機能正常被験者と差は認められなかった14）。

腎機能：正常（n=6）
Cmax（ng/mL）：740.3±411.1
Tmax（h）：0.67±0.26
T1/2（h）：8.44±2.92
AUC0-∞（ng・h/mL）：1161.5±554.2

腎機能：軽度低下（n=5）
Cmax（ng/mL）：806.7±452.3［0.89］
Tmax（h）：0.90±0.65
T1/2（h）：6.67±2.26
AUC0-∞（ng・h/mL）：1372.7±659.3［1.17］

腎機能：中等度低下（n=6）
Cmax（ng/mL）：713.2±269.8［0.99］
Tmax（h）：1.00±0.55
T1/2（h）：7.21±2.28
AUC0-∞（ng・h/mL）：1426.6±622.4［1.23］

（平均値±標準偏差）

［］：正常に対する幾何平均の比

正常：Cin≧90mL/min/1.73m2、軽度低下：60≦Cin＜90mL/min/1.73m2
中等度低下：30≦Cin＜60mL/min/1.73m2（Cin：イヌリンクリアランス）

5. 高齢者
非高齢者男性（20歳以上35歳以下の6例）及び高齢者男性（65歳以上の6例）15）、高齢者女性（65歳以上の6例）16）にトピロキソスタット80mgを絶食下で単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった。

投与群：非高齢者男性（n=6）
Cmax（ng/mL）：969.1±320.3
Tmax（h）：0.58±0.20
T1/2（h）：7.30±2.55
AUC0-∞（ng・h/mL）：1264.0±190.7

投与群：高齢者男性（n=6）
Cmax（ng/mL）：741.1±570.6
Tmax（h）：0.92±0.58
T1/2（h）：6.95±0.56
AUC0-∞（ng・h/mL）：1213.8±431.0

投与群：高齢者女性（n=6）
Cmax（ng/mL）：719.0±468.8
Tmax（h）：0.67±0.26
T1/2（h）：8.16±4.85
AUC0-∞（ng・h/mL）：1523.5±423.3

（平均値±標準偏差）

6. 薬物間相互作用

ワルファリン17）
健康成人男子（12例）にトピロキソスタット1回80mgを1日2回11日間反復経口投与し、6日目にワルファリン5mgを絶食下で単回経口投与したとき、ワルファリンR体のCmax及びAUC0-144hの幾何平均の比（併用投与/ワルファリン単独投与）は、1.07及び1.15であり、ワルファリンS体は1.11及び1.47であった。トピロキソスタットのCmax及びAUC0-12hの幾何平均の比（併用投与/トピロキソスタット単独投与）は、1.08及び1.01であった。

臨床成績

1.
痛風を含む高尿酸血症を対象として、プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験を行った。本剤を40mg/日から開始し、投与開始2週後に80mg/日、6週後に120mg/日あるいは160mg/日まで段階的に増量し、16週間投与した。なお、女性患者はプラセボ群が0/39例、本剤120mg/日群が1/39例、本剤160mg/日群が2/40例であった。
投与終了時の血清尿酸値低下率及び痛風関節炎の発現率は以下のとおりであった18）。投与終了時の血清尿酸値6.0mg/dL以下の達成率は、プラセボ群が0.0％（0/35例）、本剤120mg/日群が76.9％（30/39例）、本剤160mg/日群が76.9％（30/39例）であった。

投与終了時の血清尿酸値低下率（％）

投与群：プラセボ群（n=35）
血清尿酸値低下率（％）：3.93
9