小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。（使用経験がない）

適用上の注意

薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）

その他の注意

1.
2年間のがん原性試験において、ラット3）ではヒトに1回80mg、1日2回投与時の血漿中曝露量（AUC）の1倍未満で膀胱の移行上皮乳頭腫、約1.2倍で移行上皮がん、約5倍で腎臓の移行上皮乳頭腫／がん、腎細胞がん及び乳頭部血管肉腫、尿管の移行上皮がん、甲状腺の濾胞細胞腺腫、マウス4）では約1.7倍で乳腺の腺がんが認められ、これらの腫瘍発生は尿中キサンチン結晶の析出に起因した尿路の障害に伴っていた。なお、ラットの52週間投与試験5）ではキサンチン結晶の析出を生じない条件下で、尿路における増殖性病変は認められなかった。

2.
女性患者に対する使用経験は少ない。［「臨床成績」の項参照］

薬物動態

1. 血漿中濃度

(1) 単回投与6）
健康成人男子（30例）にトピロキソスタット20、40、80、120、180mgを絶食下で単回経口投与したときの血漿中未変化体濃度推移及び薬物動態学的パラメータを以下に示す。
（注）本剤の承認された最大投与量は、トピロキソスタットとして1回80mgを1日2回である。（「用法及び用量」の項参照）

投与量：20mg（n=6）
Cmax（ng/mL）：229.9±81.6
Tmax（h）：0.67±0.41
T1/2（h）：4.97±1.79
AUC0-∞（ng・h/mL）：225.4±22.5

投与量：40mg（n=6）
Cmax（ng/mL）：469.4±246.8
Tmax（h）：0.83±0.26
T1/2（h）：7.49±3.57
AUC0-∞（ng・h/mL）：580.2±109.4

投与量：80mg（n=6）
Cmax（ng/mL）：822.3±390.5
Tmax（h）：0.75±0.27
T1/2（h）：5.16±1.01
AUC0-∞（ng・h/mL）：1206.6±257.5

投与量：120mg（n=6）
Cmax（ng/mL）：1318.4±371.2
Tmax（h）：0.92±0.49
T1/2（h）：4.56±0.73
AUC0-∞（ng・h/mL）：2366.7±666.7

投与量：180mg（n=6）
Cmax（ng/mL）：1773.5±926.6
Tmax（h）：0.75±0.42
T1/2（h）：7.11±5.01
AUC0-∞（ng・h/mL）：2838.2±891.9

（平均値±標準偏差）

(2) 反復投与7）
健康成人男子（12例）にトピロキソスタット1回40mg又は1回80mgを1日2回、それぞれ摂食下で7日間反復経口投与したとき、血漿中濃度は3～4日で定常状態に達し、蓄積性は認められなかった。

1日投与量：80mg（n=6）
投与日：1
Cmax（ng/mL）：208.7±79.64
Tmax（h）：1.17±0.68
T1/2（h）：4.26±3.54
AUC0-12h（ng・h/mL）：419.8±94.65
累積係数：-

1日投与量：80mg（n=6）
投与日：7
Cmax（ng/mL）：172.9±42.21
Tmax（h）：1.42±0.66
T1/2（h）：6.22±2.51
AUC0-12h（ng・h/mL）：443.9±86.81
累積係数：1.087±0.225

1日投与量：160mg（n=6）
投与日：1
Cmax（ng/mL）：552.8±233.3
Tmax（h）：1.17±0.68
T1/2（h）：5.89±6.77
AUC0-12h（ng・h/mL）：1044.4±314.1
累積係数：-

1日投与量：160mg（n=6）
投与日：7
Cmax（ng/mL）：608.5±306.7
Tmax（h）：1.00±0.55
T1/2（h）：7.98±3.26
AUC0-12h（ng・h/mL）：1137.1±267.2
累積係数：1.130±0.231

累積係数［投与7日目のAUC0-12h/投与1日目のAUC0-12h］

（平均値±標準偏差）

(3) 食事の影響8）
健康成人男子（11例）にトピロキソスタット60mgを摂食下に単回経口投与したとき、絶食下投与と比較してCmaxは30％減少、AUC0-∞は食事の影響を受けなかった。

投与条件：絶食下（n=11）
Cmax（ng/mL）：579.3±284.6
Tmax（h）：0.89±0.51
T1/2（h）：10.89±9.75
AUC0-∞（ng・h/mL）：793.5±139.2

投与条件：摂食下（n=11）
Cmax（ng/mL）：375.8±145.3
Tmax（h）：2.32±0.84
T1/2（h）：6.66±2.96
AUC0-∞（ng・h/mL）：838.8±223.9

（平均値±標準偏差）

2. 分布（in vitroにおける成績）9）
14C-トピロキソスタットを20、200及び2000ng/mLの濃度でヒト血