1603; 40 %), kandesartanas mažina sisteminį krau¬ja¬gyslių pasipriešinimą ir spaudimą plaučių kapiliarų tinkle, plazmoje didina renino aktyvumą ir angio¬ten¬zino II koncentraciją, tačiau mažina aldosterono koncentraciją.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija ir pasiskirstymas
Išgertas kandesartano cileksetilas paverčiamas aktyvia medžiaga – kandesartanu. Kandesartano abso¬liu¬tus bio¬lo¬gi¬nis prieinamumas, išgėrus kandesartano cileksetilo tirpalo, yra maždaug 40 %. Santy¬ki¬nis ta¬b¬le¬čių biolo¬gi¬nis prieinamumas, palyginus su geriamuoju tirpalu, yra apie 34 % (įvairuoja labai ma¬žai), todėl apskaičiuotas absoliutus biologinis prieinamumas, išgėrus tabletę, yra 14 %. Di¬džiau¬sia koncen¬tra¬cija serume (Cmax), išgėrus tabletę, susidaro po 3-4 val. Didinant dozę terapinių dozių ribose, kan¬desar¬ta¬no koncentracija serume didėja linijine tvarka. Su lytimi susijusių kandesartano farmako¬ki¬neti¬kos skir¬tumų nepastebėta. Maistas neturi reikšmingos įtakos plotui kandesartano po koncentracijos krei¬ve (AUC).
Daug (daugiau kaip 99 %) kandesartano būna prisijungusio prie plazmos baltymų, jo tariamasis pa¬sis¬kir¬stymo tūris – 0,1 l/kg.
Metabolizmas ir eliminacija
Daugiausia kandesartano eliminuojama nepakitusio su šlapimu ir tulžimi, mažai – vykstant meta¬bo¬liz¬mui kepenyse. Kandesartano galutinės pusinės eliminacijos laikas – apie 9 val. Vartojant kartotines dozes, preparato organizme nesikaupia.
Kandesartano bendras klirensas kraujo plazmoje – apie 0,37, inkstuose – apie 0,19 ml/min./kg. Šio vaisto eli¬minacija per inkstus vyksta glomerulų filtracijos ir aktyvios kanalėlių sekrecijos būdais. Išgėrus 14C žymėto kandesartano cileksetilo, maždaug 26 % dozės išskiriama su šlapimu kande¬sar¬tano ir 7 % – neaktyvaus metabolito pavidalu, maždaug 56 % randama išmatose kandesartano ir 10 % – neak¬tyvaus metabolito pavidalo.
Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme
Senyvų (vyresnių kaip 65 metų) žmonių,palyginus su jaunais, organizme kandesartano Cmax būna di¬des¬nė apie 50 %, AUC – apie 80 %. Vis dėlto, vartojant tą pačią dozę, Atacand poveikis jaunų ir senyvų žmonių kraujospūdžiui bei jo nepageidaujamų reiškinių dažnis būna panašūs (žr. 4.2 skyrių).
Vartojant šį vaistą kartotinai, dėl lengvo ar vidutinio laipsnio inkstų nepakankamumo kandesar¬ta¬no Cmax padidėja apie 50 %, o AUC – apie 70 %, tačiau pusinės eliminacijos laikas nepakinta. Sergant sunkiu inkstų nepakankamu¬mu, Cmax padidėja apie 50 %, AUC – apie 110 %, o galutinės pusinės elimin
