širdies skilvelio disfunkcija, mirštamumo ir hospi¬ta¬li¬zacijos dėl širdies nepakankamumo dažnį, lengvina ligos simptomus.
Šią daugianacionalinę placebu kontroliuojamų, dvigubai aklo pobūdžio klinikinių tyrimų progra¬mą, į kurią buvo įtraukti II IV NYHA funkcinės klasės širdies nepakankamumu sergantys pacientai, sudarė 3 atskiri tyrimai: CHARM-Alternative (n = 2028) dalyvavo pacientai, kurių kairiojo skilvelio išstūmi¬mo frakcija buvo 40 %, ir kurie nevartojo AKF inhibitorių dėl netoleravimo (ypač kosulio, 72 %); CHARM-Added (n = 2548) dalyvavo pacientai, kurių kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija buvo 40 %, ir kurie kartu vartojo AKF inhibitorius; CHARM-Preserved (n = 3023) dalyvavo pacientai, ku¬rių kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija buvo > 40 %. Pacientai, kurių širdies nepakankamumo gy¬dymas iki tyrimo buvo optimalus, atsitiktinai parinkti papildomai vartoti placebą arba kandesartano ci¬leksetilą (jo dozė didinta nuo 4 mg ar 8 mg 1 kartą per parą iki 32 mg 1 kartą per parą arba di¬džiau¬sios toleruotos, vidutiniškai iki 24 mg). Stebėjimo trukmės mediana buvo 37,7 mėn. Po 6 mėn. gy¬dy¬mo kandesartano cileksetilą toliau vartojo 89 % pacientų, 63 % iš jų dozė buvo 32 mg (tokia, kurios buvo siekta).
CHARM-Alternative tyrimo metu svarbiausia vertinamoji baigtis buvo bendra (t. y. kardiovaskulinio mirštamumo ar hospitalizacijos dėl stazinio širdies nepakankamumo dažnis) kande¬sartano gru¬pės pacientams buvo reikšmingai palankesnis negu placebo (santykinė rizika – 0,77, 95 % pasi¬kliautinasis intervalas 0,67-0,89, p < 0,001). Tai atitinka santykinės rizikos sumažėjimą 23 %. No¬rint vieną pacientą apsaugoti nuo širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių sąlygotos mirties ar hospita¬li¬za¬vimo dėl širdies nepakankamumo, visą tyrimo laiką teko gydyti 14 pacientų. Kita bendra vertinamoji baigtis, t. y. mirštamumo dėl bet kokių priežasčių ar pirmo hospitalizavimo dėl stazinio širdies nepa¬kankamumo dažnis, kandesartano grupės pacientams taip pat buvo reikšmingai palankesnis negu pla¬cebo (santykinė rizika – 0,80, 95 % pasikliautinasis intervalas 0,70-0,92, p = 0,001). Išvadą apie pa¬lankesnį kandesartano poveikį lėmė abiejų tirtų rodiklių, t.y. ligotumo (hospitalizavimų dėl stazinio širdies nepakan¬kamumo) ir mir¬š¬ta¬mu¬mo dažnio pokyčiai. Vartojant kandesartano cileksetilą, pagerėjo ir širdies nepakankamumo pagal NYHA funkcinė klasė (p = 0,008).
CHARM-Added tyrimo metu bendra vertinamojo baigtis, t. y. kardiovaskulinio mirštamumo ar pirmo hospitalizavimo dėl stazinio širdies nepakankamumo dažnis, kande¬sartano gru¬pės pacienta