质类固醇。
BREYANZI只能通过风险评估和缓解战略（REMS）下的一个名为BREYANZ REMS的限制性项目获得。
细胞因子释放综合征（CRS）慢性疲劳综合征，包括致命或危及生命的反应，发生在布伦齐治疗后。46%（122/268）接受布伦齐治疗的患者出现CRS，其中4%（11/268）患者出现≥3级（Lee分级系统）CRS。一名患者有致命的CRS，2名患者在死亡时有持续的CRS。中位发病时间为5天（范围：1至15天）。122名患者中有119名（98%）CRS消退，中位持续时间为5天（范围：1至17天）。所有患者的CRS中位持续时间为5天（范围为1至30天），包括死亡或死亡时CRS仍在进行的患者。
在CRS患者中，CRS最常见的表现包括发烧（93%）、低血压（49%）、心动过速（39%）、发冷（28%）和缺氧（21%）。可能与CRS相关的严重事件包括心律失常（包括心房颤动和室性心动过速）、心脏骤停、心力衰竭、弥漫性肺泡损伤、肾功能不全、毛细血管渗漏综合征、低血压、缺氧和噬血细胞性淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞活化综合征（HLH/MAS）。
在输注BREYANZI之前，确保有2剂托西珠单抗可用。268名患者中有61名（23%）在输注布伦齐后接受了托西珠单抗和/或皮质类固醇治疗CRS。二十七（10%）名患者仅接受托西利珠单抗治疗，25（9%）名患者接受托西利珠单抗和皮质类固醇治疗，9（3%）名患者只接受皮质类固醇治疗。
神经毒性
BREYANZI治疗后发生了致命或危及生命的神经毒性反应。35%（95/268）接受布瑞延齐治疗的患者出现CAR T细胞相关的神经毒性，其中12%（31/268）的患者出现≥3级的神经毒性。3名患者有致命的神经毒性，7名患者在死亡时有持续的神经毒性。第一次事件发生的中位时间为8天（范围：1至46天）。所有神经系统事件的发生均发生在BREYANZI输注后的前8周内。神经毒性在95名患者中有81名（85%）得到缓解，中位持续时间为12天（范围：1至87天）。在数据截止时，四名持续存在神经毒性的患者中有三名患有震颤，一名受试者患有脑病。所有患者的神经毒性中位持续时间为15天（范围：1至785天），包括死亡时或数据截止时有持续神经事件的患者。
95例（82%）神经系统毒性患者中有78例出现CRS。57名患者的神经毒性与CRS重叠。30名患者的神经毒性发作发生在CRS发作后，13名患者在CRS发作前，7名患者的CRS发作日期与CRS消退日期相同。在CRS发作之前，三名患者的神经毒性得到缓解。CRS消退后有18名患者出现神经毒性。
最常见的神经毒性包括脑病（24%）、震颤（14%）、失语症（9%）、谵妄（7%）、头痛（7%），头晕（6%）和共济失调（6%）。BREYANZI发生了包括脑水肿和癫痫发作在内的严重事件。BREYANZI治疗的患者出现了致命和严重的白质脑病病例，其中一些可归因于氟达拉滨。
CRS和神经毒性监测
在输注后的第一周，每天在经认证的医疗机构监测患者CRS的体征和症状以及神经毒性。在输注后至少4周内监测患者CRS的体征和症状以及神经毒性；及时评估和治疗。如果任何时候出现CRS或神经系统毒性的体征或症状，建议患者立即就医。在出现CRS的第一个迹象时，根据需要进行支持性护理、托西珠单抗或托西珠珠单抗和皮质类固醇治疗。
超敏反应
BREYANZI的输注可能会引起过敏反应。二甲基亚砜（DMSO）可能引起严重的超敏反应，包括过敏反应。
严重感染
BREYANZI输注后患者出现严重感染，包括危及生命或致命的感染。45%（121/268）的患者发生感染（所有级别）。19%的患者出现3级或以上感染。16%的患者发生不明病原体的3级或以上感染，5%的患者发生细菌感染，1.5%和0.4%的患者发生病毒和真菌感染。在服用布伦齐前后监测患者的感染迹象和症状，并进行适当治疗。
根据标准机构指南进行预防性抗菌药物的管理。
9%（24/268）的患者在BREYANZI输注后观察到发热性中性粒细胞减少症，并可能与CRS并发。在出现发热性中性粒细胞减少症的情况下，评估感染情况，并根据医学指示使用广谱抗生素、液体和其他支持性护理进行治疗。
对有临床意义的活动性全身性感染的患者避免服用布伦齐。
病毒再激活：
使用针对B细胞的药物治疗的患者可能会出现乙型肝炎病毒（HBV）再激活，在某些情况下会导致暴发性肝炎、肝衰竭和死亡。在TRANSCEND研究中，11名既往有HBV病史的患者中有10人接受了同时进行的抗病毒抑制治疗，以防止BREYANZI治疗期间和治疗后HBV再激活。在收集细胞用于制造之前，根据临床指南进行HBV、HCV和HIV筛查。
细胞减少延长
在淋巴消耗性化疗和BREYANZI输注后，患者可能会出现数周内未解决的细胞减少。31%（84/268）的患者在BREYANZI输注后第29天持续出现3级或更高级别的细胞减少症，包括血小板减少症（26%）、中性粒细胞减少症（14%）和贫血（3%）。在服用布伦齐之前和之后监测全血细胞计数。
低丙种球蛋白血症
接受布伦齐治疗的患者可出现B细胞再生障碍和低丙种球蛋白血症。14%（37/268）的患者报告了低丙种球蛋白血症的不良反应；21%（56/268）的患者输注后实验室IgG水平降至500mg/dL以下。32%（85/268）的患者报告了低丙种球蛋白血症，这是一种不良反应或输注后实验室IgG水平低于500mg/dL。监测BREYANZI治疗后的免疫球蛋白水平，并根据临床 指示使用感染预防措施、抗生素预防和免疫球蛋白替代进行管理。
活疫苗：
尚未研究在BREYANZI治疗期间或治疗后使用活病毒疫苗免疫的安全性。在淋巴消耗性化疗开始前至少6周、在BREYANZI治疗期间以及在BREYAN ZI治疗后免疫恢复之前，不建议接种活病毒疫苗。
继发性恶性肿瘤
BREYANZI治疗的患者可能会发展为继发性恶性肿瘤。终身监测继发性恶性肿瘤。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20230502006251/en/Bristol-Myers-Squibb-Receives-European-Commission-Approval-for-CAR-T-Cell-Therapy-Breyanzi-lisocabtagene-maraleucel-for-Relapsed-or-Refractory-Large-B-cell-Lymphoma-After-One-Prior-Therapy |
