2023年3月3日，百时美施贵宝今天宣布，欧盟委员会（EC）已批准Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel），一种CD19定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级B细胞淋巴瘤，原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）和滤泡性淋巴瘤3B级（FL3B），在完成一线化学免疫治疗后12个月内复发或对一线化学免疫疗法难治。该批准涵盖所有欧盟（EU）成员国*
该批准是基于关键的3期转化试验的结果，在该试验中，Breyanzi证明了该研究的主要终点无事件生存期（EFS）的统计学显著和临床意义的改善，与标准治疗（包括抢救性免疫化疗，然后是高剂量化疗和造血干细胞移植[HSCT]）相比，完全缓解（CR）和无进展生存（PFS）的关键次要终点，以及可管理和完善的安全性。
百时美施贵宝公司高级副总裁兼细胞治疗开发主管Anne Kerber表示：“有了Breyanzi，欧洲复发或难治性DLBCL患者现在可以在治疗模式的早期选择分化的CAR T细胞治疗，从而提供长期的临床益处。”“这标志着我们在欧洲批准了CAR T细胞治疗组合的第三个适应症，突显了我们继续努力为更多患者提供具有治疗潜力的细胞治疗。”
DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤，高达40%的患者在初次治疗后出现难治性或复发。这些患者的标准治疗包括强化抢救性免疫化疗，然后对那些对抢救性治疗有反应并符合移植条件的患者进行高剂量化疗和HSCT。然而，估计只有25%的患者被认为有资格接受移植并获得长期临床益处，这使得对具有治疗潜力的二线治疗方案的需求仍然没有得到满足。Bertram Glass医学博士说：“根据TRANSFORM试验的结果，与几十年来的护理标准相比，Breyanzi提供了显著改善的结果，同时具有良好的安全性，证明了早期使用CAR T细胞治疗复发或难治性DLBCL患者的益处。”TRANSFORM试验研究员，德国柏林Helios Klinikum血液学和干细胞移植系主任医师。“这一批准对患者来说是一个重要的里程碑，他们在转变二线治疗实践方面取得了持续的进展，以提供一种有可能持久缓解的个性化治疗选择。”
TRANSFORM临床试验结果
在TRANSFORM研究中，在预先指定的中期分析时，与标准治疗相比，Breyanzi的EFS中位数增加了四倍多（10.1个月vs.2.3个月[HR:0.349；95%CI（0.229-0.530）p<0.0001]），中位随访时间为6.2个月。主要分析的结果与中期分析一致，中位随访时间为17.5个月，Breyanzi的中位EFS未达到（95%CI:9.5-NR），而标准治疗的中位则为2.4个月（95%CI:2.2-4.9）。Breyanzi治疗后，大多数（73.9%）患者达到CR，而接受标准治疗的患者不到一半（43.5%）。Breyanzi治疗未达到中位PFS（95%CI:12.6-NR），而标准治疗未达到6.2个月（95%CI:4.3-8.6）（HR:0.400；95%CI:0.261-0.615；p<0.01）。
Breyanzi的安全性是公认的，在TRANSFORM研究中，细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统事件的发生率通常较低，大多通过标准方案快速解决，无需使用预防性类固醇。不到一半的患者（48.9%）报告了任何级别的CRS，1%的患者报告了3级CRS。CRS发病的中位时间为5天（范围：1至63），CRS的中位持续时间为4天（范围为1至16）。在接受Breyanzi治疗的患者中，10.9%报告了任何级别的神经系统事件，4.3%的患者报告了3级神经系统事件。神经系统事件的中位发病时间为11天（范围：7至17天）。神经毒性的中位持续时间为4.5天（范围：1至30天）。有关使用和不良反应的特殊警告和注意事项（包括适当的管理）的全部详细信息，请参阅欧盟产品特性摘要（SmPC）。
关于TRANSFORM
TRANSFORM（NCT03575351）是一种关键的、全局的、随机的，在CD20抗体和蒽环类药物治疗后12个月内原发性难治性或复发的大B细胞淋巴瘤患者中，评估Breyanzi与当前护理标准（在对挽救性化疗有反应的患者中进行铂类挽救性化疗，然后进行高剂量化疗和自体造血干细胞移植[HSCT]）的比较的多中心3期试验包含一线治疗。患者在进行高剂量化疗（HDCT）和自体造血干细胞移植之前，根据研究人员的选择，随机接受Breyanzi或标准护理挽救治疗，包括利妥昔单抗加地塞米松、高剂量阿糖胞苷和顺铂（R-DHAP）、利妥昔布加异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷（R-ICE）或利妥昔mab加吉西他滨、地塞米松和顺铂（R-GDP）。该研究的主要终点是无事件生存期，定义为从随机分组到因任何原因死亡、进行性疾病、未能达到完全缓解或部分缓解，或因疗效问题开始新的抗肿瘤治疗的时间，以先发生者为准。完全应答率是一个关键的次要终点。其他疗效终点包括无进展生存期、总生存期、总体缓解率和缓解持续时间。
关于Breyanzi
Breyanzi是一种CD19导向的CAR T细胞疗法，具有4-1BB共刺激结构域，可增强CAR T淋巴细胞的扩增和持久性。Breyanzi被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗患有大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者，包括未另行说明的弥漫性大B细胞白血病（DLBCL）（包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL、高级B细胞淋巴瘤、原发性纵隔LBCL，以及3B级滤泡性淋巴瘤，其具有一线化学免疫治疗的难治性疾病或在一线化学免疫疗法12个月内复发，或一线化学免疫免疫治疗的难治性疾病，或在一线化疗免疫疗法后复发，并且由于合并症或年龄而不符合造血干细胞移植条件，或在两种或多种系统治疗后复发或难治性疾病。Breyanzi不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。请参阅下面的重要安全信息部分，包括Breyanzi关于细胞因子释放综合征和神经毒性的盒装警告。
Breyanzi也被批准在日本用于复发或难治性LBCL的二线治疗，在日本、欧洲、瑞士和加拿大用于两种或多种系统治疗后的复发或难治性LBCL。百时美施贵宝针对Breyanzi的临床开发计划包括对复发或难治性LBCL和其他类型淋巴瘤和白血病患者早期治疗的临床研究。
美国重要安全信息
盒装警告：
细胞释放综合征和神经毒性
细胞因子释放综合征（CRS），包括致命或危及生命的反应，发生在接受布伦齐治疗的患者身上。不要给有活动性感染或炎症性疾病的患者服用布伦齐。使用托西利珠单抗治疗严重或危及生命的CRS，无论是否使用皮质类固醇。
在CRS消退后或不存在CRS的情况下，接受布伦齐治疗的患者发生神经毒性，包括致命或危及生命的反应，包括与CRS同时发生。监测BREYANZI治疗后的神经系统事件。根据需要提供支持性护理和/或皮 |
