QALSODY加入SPINRAZA，成为Ionis发现的一种被FDA批准用于治疗罕见致命神经退行性疾病的药物
2023年4月25日,Biogen Inc.今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Qalsody（toversen）100mg/15mL注射液,用于治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的成人肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
根据在接受Qalsody治疗的患者中观察到的血浆神经丝轻链（NfL）减少，该适应症在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证。正在进行的托弗森在症状前SOD1-ALS患者中的3期ATLAS研究将作为验证性试验。
神经丝是神经元受损时释放的蛋白质，是神经退行性变的标志。
Biogen总裁兼首席执行官Christopher a.Viehbacher表示：“十多年来，Biogen一直坚定地致力于研究ALS的治疗方法，我要感谢科学家和整个ALS社区，他们坚持不懈地为SOD1-ALS患者提供了第一种此类治疗。”。“今天也标志着ALS研究的一个关键时刻，因为我们首次达成共识，认为神经丝可以作为替代标志物，合理地预测SOD1-ALS的临床益处。我们相信这一重要的科学进步将进一步加速ALS的创新药物开发。”
Qalsody是第一个被批准的针对ALS遗传原因的治疗方法。Biogen与Ionis Pharmaceuticals合作开发了托弗森的早期药物。 与Qalsody相关的警告和预防措施是严重的神经系统事件，包括脊髓炎和/或神经根炎；视乳头水肿和颅内压升高；以及无菌性脑膜炎。如果出现与脊髓炎、神经根炎、视乳头水肿、颅内增高或无菌性脑膜炎一致的症状，应根据护理标准开始诊断和治疗。管理层可能需要中断或停止使用Qalsody。在接受Qalsody治疗的参与者中，发生在≥10%的参与者中的最常见不良反应是疼痛、疲劳、关节痛、脑脊液白细胞增加和肌痛。
“自从30年前SOD1突变首次被确定为ALS的病因以来，家族性ALS社区一直在寻找基因靶向治疗方法。Qalsody为那些在壮年时期一代又一代地死于这种毁灭性疾病的家庭提供了一种针对SOD1-ALS根本原因的治疗方法。今天标志着ALS研究的一个重要时刻第一种基于生物标志物批准的ALS治疗，”遗传ALS和FTD主席Jean Swidler说：“结束遗产。“我们很高兴看到未来的治疗方法得到了发展，因为人们知道，降低神经丝水平提供了重要证据，表明治疗正在影响神经退行性过程。”
在一项为期28周的随机、双盲、安慰剂对照临床研究中，对23至78岁的ALS和SOD1突变所致虚弱患者进行了Qalsody的疗效评估。108名患者以2:1的比例随机分组，接受100mg Qalsody（n=72）或安慰剂（n=36）治疗24周（3次负荷剂量，5次维持剂量）。允许患者同时使用利鲁唑和/或依达拉奉，基线时62%的患者服用利鲁唑，8%的患者服用依达拉奉。
在VALOR的28周内，与安慰剂相比，通过修订的肌萎缩侧索硬化症功能评定量表（ALSFR-R）测量，接受Qalsody治疗的主要分析人群（n=60）中的参与者从基线开始的下降幅度较小，尽管结果在统计学上并不显著（Qalsody安慰剂调整后的平均差异[95%CI]：1.2[-3.2，5.5]）。在总体意向治疗人群（n=108）中，Qaalsody治疗的参与者的血浆NfL降低了55%，而安慰剂治疗的参与者增加了12%（Qalsoday与安慰剂的几何平均比率差异：60%；标称p<0.0001）。此外，与相应的安慰剂组的2%相比，Qalsody治疗组的CSF SOD1蛋白水平降低了35%（Qalsody与安慰剂的几何平均比差异：34%；标称p<0.0001）。
在对完成VALOR并参加开放标签扩展（OLE）研究的52周参与者进行的中期分析中，在之前接受安慰剂治疗和在OLE中使用Qalsody的参与者中，NfL降低，类似于在VALOR中使用Qaalsody治疗的参与者中看到的降低。与安慰剂相比，早期开始服用Qalsody/延迟开始服用Qaalsody与临床功能（ALSFRS-R）、呼吸强度（预测的慢肺活量百分比）和肌肉力量（手持式测力仪超级评分）下降的趋势有关，尽管它们在统计学上并不显著。Qalsody也与死亡或永久通气风险降低的非统计学显著趋势有关。考虑到在对照研究之外收集的数据的局限性，这些探索性分析应谨慎解释，这些数据可能会混淆。
Qalsody的批准得到了VALOR及其OLE 12个月的综合结果的支持，这些结果比较了早期开始使用托弗森（在VALOR开始时）和延迟开始使用托弗森（六个月后，在OLE中），并发表在《新英格兰医学杂志》上。
Qalsody临床试验的首席研究员、圣路易斯华盛顿大学医学院ALS中心联合主任Timothy M.Miller医学博士说：“我观察到Qalsody对减缓SOD1突变患者ALS进展的积极影响。”。“美国食品药品监督管理局对Qalsody的批准给了我希望，这种罕见的ALS患者的力量、临床功能和呼吸功能都会下降。”
Qalsody将在大约一周后在美国运送给医疗保健提供者。Biogen预计，随着机构和治疗中心了解Qalsody，治疗时间可能会有所不同。
什么是Qalsody？
QalsodyTM（tofersen）是一种处方药，用于治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的成人肌萎缩侧索硬化症（ALS）。根据在接受Qalsody治疗的患者中观察到的血浆神经丝轻链（NfL）减少，该适应症在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证。
重要安全信息
关于Qalsody，我应该知道的最重要的信息是什么？
Qalsody会引起严重的副作用，包括：
据报道，在接受Qalsody治疗的患者中，脊髓炎和/或神经根刺激（神经根炎），包括严重病例。联系您的医疗保健提供者，了解更多与脊髓炎或神经根炎相关的症状，和/或您是否认为自己正在经历这两种情况。Qalsody可能需要中断或中止。
据报道，在接受Qalsody治疗的患者中，视神经肿胀（视乳头水肿）和颅骨内压力增加（颅内压升高），包括严重病例。联系您的医疗保健提供者，了解更多与视乳头水肿或颅内压升高相关的症状，和/或您是否认为自己正在经历这两种情况。
据报道，接受Qalsody治疗的患者出现脑衬里炎症（无菌性脑膜炎），包括严重病例。联系您的医疗保健提供者，了解更多与无菌性脑膜炎相关的症状，和/或您是否认为自己正在经历这种情况。
在开始使用Qalsody之前，我应该告诉我的HCP什么？
在服用Qalsody之前，如果您正在怀孕、计划怀孕、正在母乳喂养 |
