Joenja（leniolisb）是一种针对12岁及以上成人和儿科患者的APDS靶向治疗!
2023年3月24日,Pharming Group N.V.宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Joenja®（leniolisb）用于治疗12岁及以上成人和儿童患者的活化磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）综合征（APDS）。
Joenja是一种口服选择性PI3Kδ抑制剂，是美国批准的第一种也是唯一一种治疗APDS的药物，APDS是一种罕见的进行性原发性免疫缺陷。美国食品药品监督管理局对Joenja的APDS申请进行了优先审查，该申请被授予有可能在严重疾病的治疗、诊断或预防方面提供重大改进的疗法。
北卡罗来纳大学医学院儿科风湿病和过敏/免疫学副教授、MSCR医学博士Eveline Wu说：“美国食品药品监督管理局对Joenja®的批准对APDS社区来说是一个激动人心的时刻，它为受这种罕见疾病影响的患者和家庭提供了改变治疗途径的机会。这一批准意味着他们将首次获得批准的治疗，这有可能改变APDS患者群体的护理标准。”
“Pharming’s Joenja®的批准是改变APDS患者生活的重要一步，这些患者经历了严重的、改变生活的和进行性的症状。美国食品药品监督管理局批准了450多种原发性免疫缺陷之一的治疗方案，这也是更广泛的原发性免疫机能丧失社区的关键时刻n of hope、倡导和行动致力于原发性免疫缺陷的早期诊断、基因测序、治疗以及最终的未来治疗。"
Pharming首席执行官Sijmen de Vries评论道：“美国食品药品监督管理局对Joenja®的批准对APDS患者来说是一个重要的里程碑，他们现在可以获得第一个批准的治疗方案，专门用于治疗这种使人衰弱的疾病。到目前为止，APDS的管理一直依赖于与APDS相关的各种症状的治疗。我们感谢参与临床试验的患者、护理人员和医生o已使今天的批准成为现实。我还要感谢Pharming和诺华团队，他们支持Joenja®的开发，因此，有理由为美国食品药品监督管理局的批准感到骄傲。今天也是Pharming的一个里程碑式事件，表明我们致力于改变罕见病患者的生活。我们的第二个商业产品Joenja®的批准和近期推出，使我们离成为一家全球领先的罕见病公司的目标更近了，该公司致力于满足医疗需求的患者群体。"
APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷，于2013年首次出现，目前估计每百万人中有1至2人受到影响。它是由PIK3CD或PIK3R1这两个已鉴定基因中的任何一个的遗传变异引起的，这两个基因对体内免疫细胞的正常发育和功能至关重要。虽然APDS患者可能会出现各种各样的症状，但最常见的是耳朵、鼻窦以及上下呼吸道的频繁和严重感染。感染通常始于婴儿期。APDS患者易患淋巴结肿大或脾脏肿大（脾肿大），以及自身免疫和炎症症状。APDS患者患淋巴瘤等癌症的风险也可能更高。
美国食品药品监督管理局对Joenja®的新药申请（NDA）进行了优先审查，并根据一项跨国、三盲、安慰剂对照、随机II/III期临床试验的结果批准了该药物，该试验评估了31名12岁及以上诊断为APDS的患者的疗效和安全性。作为申请的一部分，还提交了一项长期开放标签扩展临床试验的数据，在该试验中，38名患者接受了Joenja®治疗，平均为期两年。
对31名年龄在12岁及以上的APDS患者进行的为期12周的随机安慰剂对照研究结果表明，Joenja®70mg每日两次的临床疗效优于安慰剂，并且在共同主要终点方面具有显著性，该终点通过淋巴结大小的减少和幼稚B细胞的增加来评估淋巴增殖的改善，分别反映了对这些患者的免疫失调和免疫表型正常化的影响。Joenja®和安慰剂之间淋巴结大小的调整平均变化（95%CI）为-0.25（-0.38，-0.12；P=0.0006；N=26），幼稚B细胞百分比为37.30（24.06，50.54；P=0.0002；N=13）。临床试验中最常见的不良反应（发生率>10%）是头痛、鼻窦炎和特应性皮炎。
美国关于Joenja®（leniolisb）的重要安全信息
适应症和用法
Joenja®（leniolisb）是一种激酶抑制剂，适用于治疗12岁及以上成人和儿童患者的活化磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）综合征（APDS）。
重要安全信息
在开始使用Joenja®治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状况。
给孕妇服用Joenja®可能会对胎儿造成伤害。建议患者注意对胎儿的潜在风险，并在Joenja®治疗期间和最后一剂Joenja™后1周内使用高效避孕方法。
如果在Joenja®治疗期间接种减毒活疫苗，效果可能会降低。
不建议中度至重度肝损伤患者使用Joenja®。对于体重小于45公斤的患者，没有推荐的剂量。
临床试验中最常见的不良反应（发生率>10%）是头痛、鼻窦炎和特应性皮炎。
接受Joenja®治疗的7名（33%）患者的中性粒细胞绝对计数（ANC）在500至1500个细胞/微升之间。没有患者出现ANC＜500细胞/微升，也没有与中性粒细胞减少症相关的感染报告。
关于活化磷脂酰肌醇3-激酶δ综合征（APDS）
APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷，首次出现于2013年。APDS是由PIK3CD或PIK3R1两种已鉴定基因中的一种变异引起的，这两种基因对体内免疫细胞的发育和功能至关重要。这些基因的变体会导致PI3Kδ（磷酸肌醇3-激酶δ）通路的过度活跃，从而导致免疫细胞不能正常成熟和功能，导致免疫缺陷和调节失调。PDS的特征是多种症状，包括严重的复发性窦肺感染、淋巴增生、自身免疫，和肠病。由于这些症状可能与多种疾病有关，包括其他原发性免疫缺陷，据报道，APDS患者经常被误诊，平均诊断延迟7年。由于APDS是一种进行性疾病，这种延迟可能会随着时间的推移导致损伤的累积，包括永久性肺损伤和淋巴瘤。
通过基因检测可以做出明确的诊断。APDS影响全球约每百万人中有1至2人。
关于Joenja®（leniolisb）
Joenja®（leniolisb）是一种口服小分子磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kẟ)该抑制剂在美国被批准为首个也是唯一一个针对12岁及以上成人和儿童患者的活化磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）综合征（APDS）的靶向治疗药物。Joenja®抑制磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸的产生，后者是一种重要的细胞信使，调节多 |
