Cresemba（isavuconazole）是一种静脉和口服唑类抗真菌药物，用于治疗毛霉菌病和曲霉菌病。
2015年3月6日，Astellas宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准其新药CRESEMBA（isavuconazonium sulfate）上市，用于18岁及以上的患者治疗侵袭性曲霉病和侵袭性毛霉菌病（也称为颧霉菌病）。这些是危及生命的真菌感染，主要发生在免疫功能低下的患者中。
“我们很高兴FDA批准CRESEMBA用于治疗这些危及生命的感染患者，”Astellas全球发展执行副总裁兼传染病治疗领域负责人Bernie Zeiher医学博士表示。“我们很自豪能够为一个严重未满足医疗需求的地区的患者提供新的治疗。”
德克萨斯大学圣安东尼奥分校健康科学中心传染病科主任、圣安东尼奥医学真菌学中心主任托马斯·F·帕特森（Thomas F.Patterson，医学博士，FACP，FIDSA）表示：“自CRESEMBA成立以来，我非常高兴能成为临床试验的一部分，知道患者和他们的医生现在将有这个选择。”。“CRESEMBA是医生治疗侵袭性曲霉病和侵袭性毛霉菌病真菌感染患者的重要新疗法。”
根据CRESEMBA开发计划的数据，证明了CRESEMBA在侵袭性曲霉病和侵袭性毛霉菌病患者中的安全性和有效性。CRESEMBA在侵袭性曲霉菌病患者中的安全性和有效性是基于两项针对侵袭性真菌感染的成年患者的3期临床试验数据进行的：SECURE，一项针对侵袭型曲霉菌病成年患者的随机、双盲、主动对照研究；VITAL是CRESEMBA在患有侵袭性曲霉病和肾损害的成年患者或由其他罕见真菌引起的侵袭性真菌病患者中的一项开放性非对比研究。
在SECURE研究（一项对516名患者的研究）中，CRESEMBA在治疗侵袭性曲霉病或其他丝状真菌的成年患者的第42天全因死亡率的主要终点上显示出不劣于伏立康唑。CRESEMBA治疗组至第42天的全因死亡率为18.6%，伏立康唑治疗组为20.2%。
基于VITAL研究的数据证明了CRESEMBA在侵袭性毛霉菌病患者中的安全性和有效性，该研究包括37名接受CRESEMBA治疗的侵袭性毛霉病患者亚群。CRESEMBA治疗患者的全因死亡率为38%。CRESEMBA治疗侵袭性毛霉菌病的疗效尚未在同期对照临床试验中进行评估。
在SECURE研究中，CRESEMBA的总体安全性表明，死亡率和非致命不良事件的发生率与对照组伏立康唑相似。临床试验中使用CRESEMBA治疗的患者最常见的不良事件是：恶心（26%）、呕吐（25%）、腹泻（22%）、头痛（17%）、肝脏化学检查升高（17%），低钾血症（14%）、便秘（13%）、呼吸困难（12%）、咳嗽（12%），周围水肿（11%）和背痛（10%）。
CRESEMBA的推荐装载剂量为每8小时一个重组小瓶或两个胶囊（372mg硫酸依沙康唑相当于200 mg伊沙康唑），通过口服或静脉注射给药6次（48小时）。建议的维持剂量为一个重组小瓶或两个胶囊（372 mg硫酸依沙康唑铵相当于200 mg伊沙康唑），每天口服或静脉给药一次，从最后一次给药后12至24小时开始。胶囊可以与食物一起服用，也可以不与食物一起食用。注射用CRESEMBA必须通过在线过滤器至少一小时。
关于侵袭性曲霉病
侵袭性曲霉病是一种危及生命的真菌感染，主要见于免疫功能低下的患者，如白血病患者。侵袭性曲霉病以高发病率和高死亡率而闻名。
关于侵袭性毛霉菌病
侵袭性毛霉菌病是一种进展迅速且具有破坏性的侵袭性真菌感染。侵袭性毛霉菌病的发病率和死亡率也很高。
关于CRESEMBA®
CRESEMBA（isavuconazonium sulfate）是含有活性抗真菌剂伊萨武唑的前药，这是一种用于治疗侵袭性曲霉病和侵袭性毛霉菌病的唑类抗真菌药。
CRESEMBA®（isavuconazonium sulfate）的重要安全信息
CRESEMBA禁忌用于已知对伊沙唑醇过敏的人群。
强烈CYP3A4抑制剂（如酮康唑或高剂量利托那韦（每12小时400mg））与CRESEMBA联合用药是禁忌的，因为强烈CYP3A3抑制剂会显著增加伊沙唑醇的血浆浓度。
强烈CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平、圣约翰麦汁或长效巴比妥酸盐）与CRESEMBA联合用药是禁忌的，因为强烈CYP3A3诱导剂可显著降低伊沙武唑的血浆浓度。
CRESEMBA以浓度相关的方式缩短QTc间期。CRESEMBA禁忌用于家族性短QT综合征患者。
临床试验中已报告了肝脏药物不良反应（如ALT、AST、碱性磷酸酶、总胆红素升高），且通常是可逆的，不需要停用CRESEMBA。
据报道，在使用唑类抗真菌药物（包括CRESEMBA）治疗期间，患有严重基础疾病（如血液恶性肿瘤）的患者出现严重的肝脏药物不良反应，包括肝炎、胆汁淤积或肝衰竭，包括死亡。在开始和治疗期间评估肝脏测试。监测CRESEMBA治疗期间出现肝脏异常的严重肝损伤患者。如果出现与肝病一致的临床体征和症状，且可能归因于CRESEMBA，则停止治疗。
在静脉注射CRESEMBA期间，报告了输液相关反应，包括低血压、呼吸困难、畏寒、头晕、感觉异常和感觉减退。如果出现这些反应，停止输注CRESEMBA。
在使用其他唑类抗真菌药物治疗期间，已经报告了严重的超敏反应和严重的皮肤反应，如过敏反应或Stevens-Johnson综合征。如果患者出现严重的皮肤不良反应，停止CRESEMBA。向对其他唑类药物过敏的患者开CRESEMBA时应谨慎。
妊娠期间，CRESEMBA给药可能会对胎儿造成伤害，只有在对患者的潜在益处大于对胎儿的风险时，才应在妊娠期间使用。鼓励在接受CRESEMBA期间怀孕的妇女联系医生。
稀释后，CRESEMBA静脉制剂可能会从不溶性伊沙唑醇中形成沉淀。通过在线过滤器管理CRESEMBA。
CRESEMBA治疗患者中最常见的不良事件是：恶心（26%）、呕吐（25%）、腹泻（22%）、头痛（17%）、肝脏化学检查升高（16%）、低钾血症（14%）、便秘（13%）、呼吸困难（12%）、咳嗽（12%），外周水肿（11%）和背痛（10%）。
临床试验期间，最常导致CRESEMBA治疗永久中断的不良反应是：神志不清（0.7%）、急性肾功能衰竭（0.7%），血胆红素升高（0.5%），惊厥（0.5%）、呼吸困难（0.5%）和癫痫（0.5%）。
有关完整的处方信息，请访问此处。
关于Astellas传染病
Astellas致力于传染病领域。Astellas正在扩大这一治疗领域的知识基础，并授权医生做出基于证据的临床决策。Astella |
