新药ZYNTEGLO（betibeglogene autotemcel）获FDA批准，为第一个用于需要定期输血的β地中海贫血患者的基因疗法！
2022年1月17日，bluebird bio今天宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准ZYNTEGLO(betibeglogene autotemcel)，也称为 beti-cel，这是一种一次性基因疗法，旨在治疗潜在的潜在疾病。需要定期输血红细胞(RBC)的成人和儿童患者中β-地中海贫血的遗传原因。
“ FDA对ZYNTEGLO的批准为患有β-地中海贫血的人提供了免于繁重的常规红细胞输血和铁螯合的可能性，并为他们的日常生活开启了新的可能性，”蓝鸟生物首席执行官Andrew Obenshain 说。“经过十多年的研究和临床开发，经过临床医生、患者及其家属的坚持不懈，ZYNTEGLO的获批标志着基因治疗领域的一个分水岭。作为第一个在美国获批用于治疗 β 地中海贫血患者的离体慢病毒载体基因疗法，我们正在迎来一个新时代，在这个时代，基因疗法有可能改变现有的治疗模式，以治疗目前携带终生的疾病照顾负担。”
β-地中海贫血是一种罕见的遗传性血液病，由β-珠蛋白基因突变引起，其特征是成人血红蛋白生成显着减少或缺失。患有最严重形式的患者，有时称为输血依赖性β-地中海贫血或重型β-地中海贫血，会经历严重的贫血和终生依赖定期红细胞输血，这是一个患者通常每2-5周经历一次的漫长过程。尽管治疗取得了进步并改进了输血技术，但输血只能暂时解决贫血症状，需要定期输血的β-地中海贫血患者由于治疗相关的铁超负荷并发症而增加了发病率和死亡率的风险。来自库利贫血基金会的数据表明，在过去十年中，美国输血依赖型β地中海贫血患者的中位死亡年龄仅为37岁。bluebird估计美国大约有1,300-1,500人患有输血依赖性β地中海贫血。
费城儿童医院血液科主任 Alexis A.Thompson医学博士、公共卫生硕士、医学博士、公共卫生硕士Alexis A.Thompson 说：“输血依赖性 β 地中海贫血与沉重的治疗负担和重大的健康风险有关，这些风险与定期输红血和铁管理有关。
“作为ZYNTEGLO临床开发计划的临床医生和调查员，我庆祝这种治疗对患者的治疗潜力及其对基因治疗领域的影响，这一切都是通过参与临床的患者和家属令人难以置信的勇气而成为可能的试炼。”
“库利贫血基金会赞赏FDA批准ZYNTEGLO用于需要定期输血的β地中海贫血患者。一次性基因疗法的出现为那些有资格接受这种治疗选择的人提供了新的和令人兴奋的机会，”库利贫血基金会国家执行主任克雷格巴特勒说。 “虽然治疗的进步对β-地中海贫血患者带来了巨大的好处，但潜在的治愈性疗法可能会提供真正改变生活的体验。”
ZYNTEGLO的获批是近10年输血依赖性β-地中海贫血患者基因治疗临床研究的结晶。ZYNTEGLO的工作原理是将β-珠蛋白基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）的修饰形式的功能拷贝添加到患者自身的造血（血液）干细胞(HSC)中，使它们能够产生正常至接近正常水平的总血红蛋白无需定期输注红细胞。功能性β-珠蛋白基因被添加到患者体外（离体）的细胞中，然后注入患者体内。尽管ZYNTEGLO被设计为对患者进行一次给药，但治疗过程包括可能在几个月内发生的几个步骤。
由于基因治疗的复杂性，ZYNTEGLO将仅在根据其在干细胞移植、细胞和基因治疗、β-地中海贫血等相关领域的专业知识精心挑选的合格治疗中心(QTC)提供；并接受专门培训来管理ZYNTEGLO。
支持ZYNTEGLO批准的临床数据
bluebird bio拥有基因治疗领域中输血依赖性β地中海贫血(TDT)领域最长、最稳健的临床项目。ZYNTEGLO的批准是基于bluebird bio的3期研究HGB-207（Northstar-2）和HGB-212（Northstar-3）以及长期后续研究 LTF-303的数据。
ZYNTEGLO的单臂、开放标签、为期24个月的3期研究包括41名年龄在4至34岁之间的非β0/β0和β0/β0基因型患者，最长随访时间为4年。89%(32/36)的跨年龄和基因型的可评估患者实现了输血独立(TI)，其定义为在至少12个月内不再需要输血红细胞，同时保持加权平均总血红蛋白至少为9克/分升。截至最后一次随访，这些患者的结果是持久的。
最常见的非实验室不良反应（≥20%）是粘膜炎、发热性中性粒细胞减少、呕吐、发热、脱发、鼻出血、腹痛、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、头痛、腹泻、皮疹、便秘、恶心、食欲下降、色素沉着障碍, 和瘙痒。最常见的3级或4级实验室异常（>50%）包括中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少、贫血和淋巴细胞减少。
注册已完成，所有患者均已接受评估ZYNTEGLO的3期Northstar-2（HGB-207）和Northstar-3（HGB-212）研究。HGB-212 的后续行动正在进行中。
bluebird bio还进行了一项长期随访研究LTF-303，以监测参与bluebird bio赞助的慢病毒载体(LVV)基因治疗临床研究15年的TDT患者的安全性和有效性。治疗。
在所有研究中，所有实现输血独立的患者都没有输血。
关于ZYNTEGLO（betibeglogene autotemcel）或beti-cel
ZYNTEGLO是一种一流的一次性离体LVV基因疗法，被批准用于治疗需要定期输血红细胞(RBC)的成人和儿童患者的β-地中海贫血。
ZYNTEGLO通过将修饰形式的β-珠蛋白基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）的功能拷贝添加到患者自身的造血（血液）干细胞中，以生产修饰的功能性成人血红蛋白（HbAT87Q）。一旦患者具有βA-T87Q-珠蛋白基因，他们就有可能将ZYNTEGLO衍生的成人血红蛋白(HbAT87Q)和总血红蛋白增加到正常或接近正常水平，从而无需定期输血。
适应症
ZYNTEGLO用于治疗需要定期输注红细胞(RBC)的成人和儿童β-地中海贫血患者。
重要的安全信息
延迟血小板植入
用ZYNTEGLO治疗观察到延迟的血小板植入。血小板移植前出血风险增加，长期血小板减少症患者移植后出血风险可能持续；15%的患者在第100天或之后出现≥ 3级血小板减少。
在血小板恢复之前，应让患者意识到出血的风险。根据标准指南监测患者的血小板减少和出血。进行频 |
