Vonjo（pacritinib）是第一个专门解决成人细胞减少性骨髓纤维化患者需求的获批疗法
2022年2月28日，CTI BioPharma Corp今天宣布，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）（FDA）已批准 VONJO（ pacritinib ）用于治疗患有中度或高危原发性的成人或继发性（真性红细胞增多症或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化，血小板计数低于50×109/L。
VONJO是一种新型口服激酶抑制剂，对JAK2和IRAK1具有特异性，但不抑制JAK1。VONJO的推荐剂量为200毫克，每天两次口服。
VONJO（pacritinib）是第一个专门针对细胞减少性骨髓纤维化患者需求的获批疗法。
“今天VONJO的批准为患有细胞减少性骨髓纤维化的骨髓纤维化患者建立了新的护理标准，”纽约西奈山伊坎医学院Tisch癌症研究所医学、血液学和内科肿瘤学副教授John Mascarenhas医学博士说. “伴有严重血小板减少症的骨髓纤维化（定义为血小板计数低于 50×109/L）已被证明会导致不良的生存结果以及衰弱症状。有限的治疗选择使这种疾病成为一个亟待满足的医疗需求领域。 我是很高兴看到现在为这些患者提供了一种新的、有效和安全的治疗选择。”
“在美国，大约有21000名骨髓纤维化患者，其中三分之二患有血细胞减少症（血小板减少症或贫血症），这通常是由其他已批准疗法的毒性引起的。严重的血小板减少症，定义为血小板计数低于50×109/L，发生在整个骨髓纤维化人群的三分之一中，预后特别差。随着VONJO的批准，我们很高兴现在能够提供一种专门批准用于细胞减少性骨髓纤维化患者的新疗法。我们是在我们与 DRI 的债务和特许权使用费交易之后，为商业启动提供了充足的资金，我们期待在10天内向患者提供VONJO，这是针对细胞减少性骨髓纤维化患者的潜在最佳治疗，”医学博士Adam R. Craig说，博士CTI Biopharma 总裁兼首席执行官。“我要感谢使VONJO临床试验成为可能的患者、护理人员、临床试验人员和研究人员。我还要感谢CTI团队的辛勤工作和奉献精神以及他们对患者需求的关注。”
加速批准基于VONJO在骨髓纤维化患者（血小板计数小于或等于100×109/L）中的关键3期PERSIST-2研究的疗效结果。患者按1:1:1 随机分配接受VONJO 200mg每日两次(BID)、VONJO 400mg每日一次(QD)或最佳可用疗法(BAT)。允许先前的JAK2抑制剂治疗。 在这项研究中，在基线血小板计数低于50×109/L且接受pacritinib 200mg BD治疗的患者队列中，29%的患者脾脏体积减少至少 35%，而接受3%的患者接受最佳可用疗法，其中包括鲁索替尼。作为加速批准的一部分，CTI需要在验证性试验中描述临床益处。为了满足这一批准后的要求，CTI计划完成 PACIFICA试验，预计在2025年年中取得结果。
VONJO 200mg每天两次后最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、血小板减少、恶心、贫血和外周水肿。VONJO 200mg每天两次后最常见的严重不良反应 (≥3%) 是贫血、血小板减少症、肺炎、心力衰竭、疾病进展、发热和皮肤鳞状细胞癌。
CTI 致力于支持骨髓纤维化患者并消除获取障碍。作为该承诺的一部分，CTI建立了CTI Access，这是一个患者支持计划，为符合条件的患者提供报销和经济援助计划。
关于VONJO（帕克替尼）
Pacritinib是一种口服激酶抑制剂，对野生型Janus相关激酶2(JAK2)、突变型JAK2V617F形式和FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)具有活性，它们有助于信号传导许多对造血很重要的细胞因子和生长因子和免疫功能。骨髓纤维化通常与JAK2信号失调有关。
Pacritinib对JAK2的抑制活性高于其他家族成员JAK3和TYK2。在临床相关浓度下，pacritinib不抑制JAK1。Pacritinib对其他细胞激酶（如 CSF1R和IRAK1具有抑制活性，其临床相关性尚不清楚。
VONJO适用于治疗血小板计数低于50×109/L 的中度或高危原发性或继发性（真性红细胞增多症或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化的成人。该适应症是在基于脾体积减少的加速批准下批准的。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
重要的VONJO安全信息
出血：
血小板计数<100×109/L的VONJO治疗患者发生严重(11%)和致命(2%)出血。血小板计数 <50×109/L的VONJO治疗患者发生严重 (13%) 和致命(2%)出血。接受VONJO治疗的患者中有15%发生≥3级出血事件（定义为需要输血或侵入性干预），而在对照组治疗的患者中发生率为7%。由于出血，VONJO剂量减少、剂量中断或永久停药分别发生在3%、3%和5% 的患者中。
避免在活动性出血患者中使用 VONJO，并在任何计划的手术或侵入性手术前7天保持VONJO。根据临床指示，定期评估血小板计数。使用治疗中断和医疗干预来管理出血。
腹泻：
VONJO在大约48% 的患者中引起腹泻，而在对照组接受治疗的患者中这一比例为15%。VONJO治疗患者的中位消退时间为2周。报告的腹泻发生率随着时间的推移而下降，41%的患者在治疗的前8周报告腹泻，第8周至第16周为15%，第16周至第24周为8%。腹泻导致3% 的VONJO治疗中断- 治疗的患者。VONJO治疗的患者均未报告导致治疗中断的腹泻。用VONJO治疗的患者中有2%发生了严重的腹泻不良反应，而对照组患者则没有出现此类不良反应。
在开始VONJO治疗之前控制已存在的腹泻。使用止泻药、补液和调整剂量来控制腹泻。在症状首次出现时立即使用抗腹泻药物治疗腹泻。尽管有最佳支持治疗，但仍需中断或减少严重腹泻患者的VONJO剂量。
血小板减少症：
VONJO可导致血小板减少症恶化。由于2%的预先存在的中度至重度血小板减少症（血小板计数<100×109/L）患者的血小板减少症恶化，VONJO剂量减少。由于2%的预先存在严重血小板减少症（血小板计数<50×109/L）的患者的血小板减少症恶化，VONJO的剂量减少。
在VONJO治疗前和治疗期间有临床指征时监测血小板计数。在血小板减少症临床显着恶化持续超过7天的患者中中断VONJO。一旦毒性消失，以最后一次给药剂量的50%重新启动VONJO。如果毒性复发持有VONJO。一旦毒性消失，以最后一次给药剂量的50%重新启动 VONJO。
QT间期延长：
VONJO可导致QTc间期延长。V |
