CARVYKTI（ciltacabtagene autoleucel）混悬液输液是一种B 细胞成熟抗原（BCMA）导向的转基因自体T 细胞免疫疗法，适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，经过四个或更多的先前治疗线，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 单克隆抗体。
2022年02月28日，由强生（Johnson ＆ Johnson）旗下杨森公司（Janssen）和传奇生物合作开发的BCMA CAR-T产品Carvykti（cilta-cel），已获得美国FDA批准上市，用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）。
Carvykti（ciltacabtagene autoleucel）是FDA批准的第2款靶向BCMA的CAR-T疗法。
该批准基于关键的 CARTITUDE-1 研究的数据，这是一项在复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者中开展的开放标签、多中心、1b/2期研究，患者之前经过多种前期疗法治疗，如蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节药物（IMiD）、抗CD38抗体等。
根据2021年在第63届美国血液学会（ASH）年会上发布的最新数据，在对97名复发或难治性多发性骨髓瘤患者进行近两年的随访中，总体缓解率为98%，严格意义上的完全缓解率为83%，两年无进展生存率和总生存率分别为61%和74%。至首次缓解的中位时间为一个月，至最佳缓解的中位时间为2.6个月，至完全缓解及以上的中位时间为2.9个月。
在安全性方面，长期随访数据未观察到新的安全信号，各个亚组的西达基奥仑赛安全性与总体人群一致。而在此前的18个月随访数据中，观察到的最常见的血液学不良事件（AE）主要有中性粒细胞减少症、贫血症、血小板减少症、白细胞减少症以及淋巴细胞减少症等。
此前，西达基奥仑赛曾获得FDA授予的孤儿药资格、突破性疗法认定和优先审评资格，并已在中国被纳入突破性治疗品种。2017 年12 月, Janssen（杨森）与Legend Biotech USA , Inc.（传奇生物）签订了一项全球独家许可和合作协议，以开发和商业化 ciltacabtagene autoleucel。
Carvykti（ciltacabtagene autoleucel， cilta-cel）西达基奥仑赛,又名为JNJ-4528/LCAR-B38M，是一种具有差异性结构的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）细胞疗法，包含一个4-1BB共刺激结构域，及两个靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体结构域。BCMA是一种在骨髓瘤细胞上高度表达的蛋白，是治疗多发性骨髓瘤的理想靶点。
多发性骨髓瘤(MM)是一种临床需求高度未满足的恶性血液癌症，由骨髓中浆细胞的异常增生造成。癌变的浆细胞在骨髓中迅速扩散，并影响正常血细胞的生成，导致血细胞指数下降、骨骼损坏和肾脏损伤。过去十几年，创新疗法的不断出现革新了多发性骨髓瘤的治疗方式。然而很多患者在获得缓解之后疾病仍然会复发，并且对已有疗法产生耐药性。
信息来源：
https://www.carvyktirems.com/#Main
https://www.medindia.net/health-press-release/US-FDA-Approves-CARVYKTI-ciltacabtagene-autoleucel-Janssens-First-Cell-Therapy-a-BCMA-Directed-CAR-T-Immunotherapy-for-the-Treatment--571706-1.htm
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近日，美国食品和药物管理局(FDA)已批准 CARVYKTI(ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) 混悬液输液，用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 后接受四种或多种先前治疗方案，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂剂和抗CD38单克隆抗体。
批准日期：2022年02月28日 公司：杨森
CARVYKTI（ciltacabtagene autoleucel）静脉注射，用混悬液输液
初始美国批准：2022
警告：细胞因子释放综合征、神经系统毒性、HLH/MAS和延长和复发血细胞减少症
有关完整的黑框警告，请参阅完整的处方信息。
• 接受CARVYKTI治疗的患者发生细胞因子释放综合征(CRS)，包括致命或危及生命的反应。
不要对有活动性感染或炎症性疾病的患者使用CARVYKTI。用托珠单抗或托珠单抗和皮质类固醇治疗严重或危及生命的CRS。
• 免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，可能是致命或危及生命的，发生在使用CARVYKTI治疗后，包括在CRS发作之前、与 CRS同时、在CRS消退之后或在没有CRS的情况下。用CARVYKTI治疗后监测神经系统事件。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇。
• 使用CARVYKTI治疗后发生帕金森氏症和格林-巴利综合征及其相关并发症，导致致命或危及生命的反应。
• CARVYKTI治疗后的患者发生噬血细胞性淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞激活综合征(HLH/MAS)，包括致命和危及生命的反应。HLH/MAS可伴有CRS或神经毒性。
• CARVYKTI治疗后发生长期和/或复发性血细胞减少并伴有出血和感染以及需要干细胞移植以恢复造血功能。
• CARVYKTI只能通过风险评估和缓解策略(REMS)下的限制计划（称为CARVYKTI REMS）获得。
作用机制
CARVYKTI是一种针对BCMA的转基因自体T细胞免疫疗法，它涉及用编码嵌合抗原受体(CAR)的转基因重新编程患者自身的T细胞，该受体可识别和消除表达BCMA的细胞。CARVYKTI CAR蛋白具有两种靶向BCMA的单域抗体，旨在赋予对人类BCMA的高亲和力，一个4-1BB 共刺激域和一个CD3-zeta(CD3ζ)信号传导胞质域。在与表达 BCMA 的细胞结合后，CAR促进T细胞活化、扩增和消除靶细胞。
适应症和用法
CARVYKTI是一种B细胞成熟抗原(BCMA)导向的转基因自体T细胞免疫疗法，适用于治疗经过四线或更多线治疗后的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗-CD38单克隆抗体。
剂量和给药
仅供自体使用。仅供静脉使用。
• 在输注CARVYKTI之前，执行环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴清除方案。
• 不要使用去白细胞过滤器。
• 在输注之前验证患者的身份。
• 使用对乙酰氨基酚和H1-抗组胺药进行前药治疗。
• 避免预防性使用全身性皮质类固醇。
• 在输注前确认托珠单抗的可用性。
• CARVYKTI的剂量基于嵌合抗原受体(CAR)阳性活T细胞的数量。
• 推荐剂量范围为每公斤体重0.5-1.0
