新药Nuedexta（dextromethorphan hydrobromide and quinidine sulfate）复合胶囊剂，是第一个也是唯一获得美国FDA批准的治疗假性延髓病影响（PBA）的一种药物。
2010年10月29日，Avanir Pharmaceuticals, Inc宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Nuedexta（dextromethorphan hydrobromide and quinidine sulfate）复合胶囊剂，用于治疗与某些神经系统疾病（包括多发性硬化症(MS)相关的假性球影响 (PBA)）。PBA的特点是不受控制、不恰当和/或夸大的哭、笑或其他情绪表现。
PBA不自觉地发生，很少或没有刺激来引发这种反应。它可以极大地影响患者及其家人的社交情况和整体生活质量。
第一部分：
简介和概述
要点：
FDA已批准Nuedexta用于治疗假性球影响(PBA)
PBA 的特点是不受控制、不恰当和/或夸大的哭、笑或其他情绪表现
Nuedexta是一种胶囊形式的口服药物，每天服用两次；它将于2011年2月通过处方提供
在Nuedexta的研究中，过度哭闹和大笑的频率和严重程度显着降低
为了降低严重副作用的风险，患者需要与他们的医生讨论任何心脏问题以及目前的药物
Nuedexta是一种胶囊形式的口服药物，将于2011年初通过处方获得。最初，患者在前7天每天服用一粒胶囊。从第八天开始，药物增加到每天两粒胶囊的全剂量（每12小时一粒胶囊）。任何人都不应在24小时内服用超过两粒胶囊，如果错过一剂，则需要跳过，因为绝不应同时服用两剂。
在使用Nuedexta的研究中，与安慰剂相比，治疗组过度哭闹和大笑的次数显着减少，无论是频率还是严重程度。根据Avanir的说法，对这种药物的反应在很短的时间内很容易观察到-通常在第一周内。在最近的临床试验（STAR试验）中，大约一半的PBA患者在服用Nuedexta时在研究结束时经历了这种症状的完全缓解。测量情绪不稳定的量表（神经学研究中心不稳定量表[CNS-LS]）的分数也显着下降。经过10年的研发，Nuedexta获得批准。
MSAA首席医疗官Dr. Jack Burks解释说：“患有PBA的多发性硬化症患者经常被误诊、误解和尴尬。即使这些症状造成社会孤立，轻度PBA病例也经常被忽视。对Nuedexta有反应的患者可以体验新的‘生命租约’，有机会享受过去可能对他们来说不可能的活动。虽然大多数患者对药物的耐受性很好，但在开始使用Nuedexta治疗之前，个人需要与他们的医生讨论潜在的不良事件。
Nuedexta（在研究中以前称为“Neurodex”和“Zenvia”）是目前第一个也是唯一一个获得FDA批准的PBA治疗药物。
这种药物是氢溴酸右美沙芬（作用于中枢神经系统(CNS)的成分）和硫酸奎尼丁（一种控制大脑内右美沙芬浓度的代谢抑制剂）的组合。这允许右美沙芬缓慢分解并提供比单独给药更高的活性药物水平。Nuedexta作用于大脑中的sigma-1和NMDA受体，尽管其治疗作用机制尚不清楚。
Nuedexta最常见的不良事件包括腹泻、头晕、咳嗽、呕吐、虚弱、脚和脚踝肿胀、尿路感染、流感、肝酶升高和肠胃胀气。由于可能会出现头晕，护理伙伴需要特别小心，以尽量减少患者跌倒的风险。
严重的副作用包括心律的可能变化，并且该药可能对有某些心脏病史的人禁用。Nuedexta的制造商指出，这种药物可以与其他药物相互作用，导致这些药物和/或Nuedexta的血液水平发生显着变化。患者将需要与他们的医生讨论任何心脏问题以及当前的药物治疗。
第二部分：
PBA的影响、研究设计和参与、研究结果和安全信息
PBA的影响
如前所述，PBA的特点是不受控制、不恰当和/或夸大的哭、笑或其他情绪表现。它不自觉地发生，很少或没有刺激来引发这种反应。
PBA的其他名称包括不自主情绪表达障碍(IEED)、情绪不稳定、情绪失禁和病态的笑和哭。
PBA与各种类型的神经系统疾病和损伤有关，包括MS、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、中风和外伤性脑损伤(TBI)。这些类型的情绪发作被认为发生在10%到20%的患有这些神经系统疾病的个体中，这是由于大脑中某些神经受损造成的。沿着受伤神经传播的神经冲动（或信息）可能会“短路”并引发这些不恰当的情绪发作。当不被识别为PBA时，患者会被误诊为（并接受治疗）抑郁症、双相情感障碍、广泛性焦虑症、人格障碍，有时甚至是癫痫。
Nuedexta 的制造商编制了一份包含五个关键问题的清单，作为可能患有PBA的个人的自我评估工具。这些问题如下：
您是否患有多发性硬化症等神经系统疾病？ （其他潜在疾病包括ALS、中风和外伤性脑损伤。）
-------------------------------------------------
批准日期：2010年12月1日 公司：Avanir制药
NUEDEXTA（氢溴酸右美沙芬和硫酸奎尼丁[dextromethorphan hydrobromide and quinidine sulfate]）胶囊，口服
美国初次批准：2010年
作用机理
右美沙芬（DM）是sigma-1受体激动剂和非竞争性NMDA受体拮抗剂。奎尼丁通过竞争性抑制细胞色素P450 2D6来增加右美沙芬的血浆水平，后者催化右美沙芬的主要生物转化途径。右美沙芬在假性球囊疾病患者中发挥治疗作用的机制尚不清楚。
适应症和用途
NUEDEXTA是一种组合产品，包含氢溴酸右美沙芬（一种非竞争性NMDA受体拮抗剂和sigma-1激动剂）和硫酸奎尼丁（一种CYP450 2D6抑制剂），可用于治疗假性球情感（PBA）。
剂量和给药
起始剂量：每天口服一次，持续7天。
维持剂量：7天后，每12小时1粒胶囊。
剂量形式和强度
胶囊：氢溴酸右美沙芬20毫克/硫酸奎尼丁10毫克。
禁忌症
与奎尼丁，奎宁或甲氟喹同时使用。
有奎尼丁，奎宁或甲氟喹引起的血小板减少症，肝炎或其他超敏反应史的患者。
已知对右美沙芬过敏的患者。
与MAOI一起使用或在停止MAOI的14天内使用。在停止NUEDEXTA之后等待14天，然后再开始MAOI。
QT间期延长，先天性QT长综合征，提示尖端扭转型室速或心力衰竭的病史。
没有植入起搏器的完全房室传导阻滞，或有高度风险的患者。
与延长QT间隔并被CYP2D6代谢的药物（例如thioridazine或pimozide）同时使用。
警告和注意事项
血小板减少症或其他超敏反应：如果发生，请中止。
肝炎：如果发生则中止。
QT延长：如果无法避免同时使用延长QT间隔的药物或同时使用CYP3A4抑制剂，请监测ECG。
左心室肥大（LVH）或左心室功能障碍（LVD）：监测LVH或LVD患者的ECG。
CYP2D6底物：Nuedexta抑制CYP2D6。母体药物的积累和/或代谢物形成的失败可能会降低伴随的CYP2D6代谢药物的安全性和/或功效。调整CYP2D6底物的剂量或在临床上需要时使用替代治疗。
|
