应症
ABECMA(idecabtagene vicleucel)是一种B细胞成熟抗原(BCMA)导向的转基因自体T细胞免疫疗法，适用于治疗经过四种或多种先前治疗线的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体。
重要的安全信息
黑框警告：细胞因子释放综合征、神经系统毒性、HLH/MAS和长期血细胞减少症
接受ABECMA治疗的患者发生细胞因子释放综合征(CRS)，包括致命或危及生命的反应。不要将ABECMA用于患有活动性感染或炎症性疾病的患者。用托珠单抗或托珠单抗和皮质类固醇治疗严重或危及生命的CRS。
使用ABECMA治疗后，包括与CRS同时发生、在CRS消退后或在没有CRS的情况下，可能发生严重或危及生命的神经系统毒性。监测ABECMA治疗后的神经系统事件。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇。
接受ABECMA治疗的患者发生噬血细胞性淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞激活综合征(HLH/MAS)，包括致命和危及生命的反应。
HLH/MAS可伴有CRS或神经毒性。
用ABECMA治疗后发生长期血细胞减少并伴有出血和感染，包括干细胞移植造血恢复后的致命结果。
ABECMA只能通过风险评估和缓解策略(REMS)下的一项限制计划获得，该计划称为ABECMA REMS。
细胞因子释放综合征(CRS)：CRS，包括致命或危及生命的反应，发生在ABECMA治疗后。接受ABECMA的患者中有85%(108/127)发生CRS。9%(12/127)的患者发生3级或更高级别的CRS（Lee 分级系统），1名(0.8%)患者报告了5级CRS。在包括死亡患者在内的所有患者中，任何级别的 CRS 发病的中位时间为1天（范围：1-23天），CRS的中位持续时间为7天（范围：1- 63天）。
CRS最常见的表现包括发热(98%)、低血压(41%)、心动过速 (35%)、寒战 (31%)、缺氧(20%)、疲劳(12%)和头痛(10%)。可能与 CRS 相关的3级或更高级别事件包括低血压、缺氧、高胆红素血症、低纤维蛋白原血症、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、心房颤动、肝细胞损伤、代谢性酸中毒、肺水肿、多器官功能障碍综合征和HLH/MAS。
根据临床表现识别CRS。评估和治疗发热、缺氧和低血压的其他原因。据报道，CRS与HLH/MAS的发现有关，并且这些综合征的生理学可能重叠。HLH/MAS是一种可能危及生命的疾病。在治疗后仍有CRS或难治性CRS症状的患者，评估HLH/MAS的证据。
54%(68/127)的患者接受了托珠单抗治疗；35%(45/127)接受了单剂治疗，而18%(23/127)接受了超过1剂托珠单抗治疗。总体而言，在不同剂量水平下，15%(19/127)的患者接受了至少1剂皮质类固醇治疗CRS。所有接受皮质类固醇治疗 CRS 的患者都接受了托珠单抗。
在300x106 CAR+T细胞剂量组治疗的患者中，CRS的总体发生率为79%，2级CRS的发生率为23%。对于接受450 x106 CAR+T 细胞剂量组治疗的患者，CRS的总体发生率为96%，2级 CRS 的发生率为 40%。在整个剂量范围内，3级或更高 CRS 的发生率相似。450 x106CAR+T细胞剂量组的 CRS 中位持续时间为7天（范围：1-63天），300x106 CAR+ T细胞剂量组的中位持续时间为6天（范围：2-28天）。在450x106 CAR+T细胞剂量组中，68% (36/53) 的患者接受托珠单抗治疗，23%(12/53) 接受至少1剂皮质类固醇治疗CRS。在300 x106 CAR+T细胞剂量组中，44%(31/70)的患者接受托珠单抗治疗，10%(7/70) 接受皮质类固醇治疗。所有接受皮质类固醇治疗CRS的患者也接受了托珠单抗治疗。确保在输注ABECMA之前至少有2剂托珠单抗可用。
在REMS认证的医疗机构输注ABECMA后，至少每天监测患者7天，以了解CRS的体征和症状。输注后至少4周监测患者的CRS体征或症状。在出现CRS的第一个迹象时，按照指示使用支持性护理、托珠单抗和/或皮质类固醇进行治疗。
如果任何时候出现CRS的体征或症状，建议患者立即就医。
神经系统毒性：在使用ABECMA治疗后，包括与CRS同时发生、在CRS消退后或在没有CRS的情况下，可能发生严重或危及生命的神经系统毒性。接受ABECMA的患者中有28%(36/127)发生CAR T细胞相关的神经毒性，其中4%(5/127)的患者发生3级。一名患者在死亡时有持续的2级神经毒性。两名患者在数据截止时有持续的1级震颤。出现神经毒性的中位时间为2天（范围：1-42天）。 CAR T细胞相关的神经毒性在 92% (33/36)的患者中得到缓解，中位神经毒性持续时间为5天（范围：1-61天）。
所有患者的神经毒性中位持续时间为6天（范围：1-578），包括在死亡或数据截止时持续存在神经毒性的患者。 34 名神经毒性患者患有 CRS。神经毒性发生在3例患者之前，29例患者在CRS之后，2例患者在CRS之后。在450x106 CAR+T细胞剂量组中，3级神经毒性发生率为 8%，在300 x106 CAR+T细胞剂量组中为1.4%。CAR T细胞相关神经毒性最常报告（大于或等于 5%）的表现包括脑病（20%）、震颤（9%）、失语（7%）和谵妄（6%）。在另一项多发性骨髓瘤研究中，使用ABECMA报告了1名患者的4级神经毒性和脑水肿。在另一项多发性骨髓瘤研究中，用ABECMA治疗后报告了3级脊髓炎和3级帕金森病。
在REMS认证的医疗机构输注ABECMA后，至少每天监测患者7天，以了解神经毒性的体征和症状。排除其他引起神经系统症状的原因。输注后至少4周监测患者的神经毒性体征或症状并及时治疗。神经毒性应根据需要通过支持治疗和/或皮质类固醇进行管理。
如果任何时候出现神经毒性的体征或症状，建议患者立即就医。
噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH)/巨噬细胞激活综合征(MAS)：接受ABECMA的患者中有4%(5/127)发生HLH/MAS。一名接受300x106 CAR+T细胞剂量组治疗的患者出现了致命的多器官HLH/MAS伴CRS。在另一名患有致命性支气管肺曲霉病的患者中，HLH/MAS是导致致命结果的原因。
3例2级HLH/MAS解决。HLH/MAS率在450x106 CAR+T细胞剂量组中为8%，在300x106 CAR+T细胞剂量组中为1%。所有HLH/MAS事件均在接受ABECMA后10天内发病，中位发病时间为7天（范围：4-9天），并且发生在CRS持续或恶化的情况下。两名 HLH/MAS 患者有重叠的神经毒性。HLH/MAS的表现包括低血压、缺氧、多器官功能障碍、肾功能障碍和血细胞减少。如果不及早发现和治疗，HLH/MAS 是一种潜在的危及生命的疾病，死亡率很高。HLH/MA |
