美国食品和药物管理局(FDA)批准Abecma(idecabtagene vicleucel)，这是首个针对复发性或难治性多发性骨髓瘤的抗BCMA CAR T细胞疗法
2021年3月26日，百时美施贵宝和bluebird bio, Inc宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Abecma(idecabtagene vicleucel; ide-cel) 作为第一个B细胞成熟抗原(BCMA)导向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫疗法，用于治疗在四个或多个先前线后复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者治疗，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体。
Abecma是一种个性化免疫细胞疗法，被批准为一次性输注，推荐剂量范围为300至460x106个CAR阳性T细胞。
作为一种抗BCMA CAR T细胞疗法，Abecma识别并结合 BCMA，BCMA是一种几乎普遍表达于多发性骨髓瘤癌细胞上的蛋白质，导致表达BCMA的细胞死亡。
请参阅下面的重要安全信息部分，包括Abecma的黑框警告关于细胞因子释放综合征(CRS)、神经系统毒性(NT)、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞激活综合征(HLH/MAS) 和长期血细胞减少症。
“ CAR T细胞疗法已显示出治疗血液系统恶性肿瘤的转化潜力，我们与bluebird bio的合作伙伴一起，很自豪地将第一个 CAR T细胞疗法带给适当的三类暴露的复发或难治性多发性骨髓瘤患者，提供持久反应的机会，”百时美施贵宝首席医疗官、医学博士Samit Hirawat说。 “百时美施贵宝现在是唯一一家拥有两种获得批准的CAR T细胞疗法的公司，这些疗法具有不同的CD19和BCMA靶点。
作为我们第二个获得FDA批准的CAR T细胞疗法，Abecma 强调了我们的承诺，即为那些在有效治疗选择有限的情况下与侵袭性和晚期血癌作斗争的患者提供细胞疗法的承诺。”
“我们今天批准Abecma的旅程始于近十年前在bluebird bio的开创性研究，从那时起我们的使命就是为多发性骨髓瘤患者提供一种对抗这种无情疾病的新方法。
“今天的公告代表了蓝鸟生物的一个重要里程碑，标志着我们在肿瘤学领域的第一个获批治疗方法和我们在美国的第一个获批治疗方法。”
尽管治疗取得了进步，但多发性骨髓瘤仍然是一种无法治愈的疾病，其特征在于缓解期和复发期。大多数患者在初始治疗后会出现复发，并且每次后续治疗都会降低反应的深度和持续时间以及生存结果。暴露于所有三种主要药物类别（三类暴露）的复发或难治性多发性骨髓瘤，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体，往往表现出较差的临床结果和非常低的反应率（20%至30%）、反应持续时间短（2至4个月）和生存率低。
“在KarMMa研究中，ide-celecited 在大多数患者中引发了快速反应，而这些深度和持久的反应在三级暴露和难治性多发性骨髓瘤患者中观察到，”医学博士Nikhil C. Munshi说，达纳法伯癌症研究所杰罗姆·利珀多发性骨髓瘤中心，马萨诸塞州波士顿。“作为一名治疗医师，我经常与急需新疗法的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者一起工作。
现在，随着第一个抗BCMA CAR T细胞疗法ide-celas的批准，我们很高兴最终能够为患者提供一种新的、有效的个性化治疗选择，通过单次输液提供。”
KarMMa关键试验结果
Abecma的FDA批准是基于对127名复发或难治性多发性骨髓瘤患者进行的关键II期 KarMMa试验的数据，这些患者之前至少接受过三种治疗方案，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体。疗效可评估人群由100名接受Abecma治疗的患者组成，剂量范围为300至460x106个CAR阳性T细胞。
在这些患者中，88%接受过四线或更多线治疗，85%为三类难治性患者。
在该研究中，疗效可评估人群(n=100)的总体缓解率(ORR)为 72% (95% CI: 62-81)，28%的患者达到严格的完全缓解 (sCR; 95% CI : 19-38).反应迅速且持久，所有反应者的中位反应时间为30天（范围：15至88天），中位反应持续时间为 11个月（95% CI：10.3–11.4）和19个月 (95% CI: 11.4–NE)达到sCR的人。在实现sCR的28名患者中，估计有65%（95% CI：42% - 81%）的缓解持续至少12个月。
在KarMMa研究中接受Abecma治疗的患者中，安全性已得到充分证实，细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性(NT)的发生率大多为低度，并且可预测早期发病和消退。使用Lee分级系统的患者中有85%(108/127)发生任何级别的CRS。9%(12/127)的患者发生>3 级 CRS，1名患者(0.8%)报告了5级CRS。CRS发病的中位时间为1天（范围：1-23天），CRS的中位持续时间为7天（范围：1-63天）。任何级别CRS最常见的表现包括发热(98%)、低血压 (41%)、心动过速 (35%)、寒战(31%)、缺氧(20%)、疲劳(12%)和头痛(10% ）。28%(36/127)的患者发生任何级别的NT，其中4%(5/127)的患者发生≥3级事件。一名患者在死亡时正在进行2级NT。
NT发病的中位时间为两天（范围：1-42天）。36名患者中有33名（92%）NT得到解决，中位解决时间为5天（范围：1-61天）。噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)/巨噬细胞活化综合征(MAS)是与CAR T细胞疗法相关的过度免疫激活相关的潜在并发症，发生在4%(5/127) 的患者中，其中一名患者出现了致命的多器官HLH/患有CRS的MAS和一名患有致命性支气管肺曲霉病的患者，HLH/MAS导致了致命的结果。
3例2级HLH/MAS解决。在这项研究中，41%(52/127)的患者经历了延长的3级或4级中性粒细胞减少症，49%(62/127)的患者经历了延长的3级或4级血小板减少症。由于长期血细胞减少，三名患者接受了干细胞移植以进行造血重建。三名患者中有两名死于长期血细胞减少的并发症，这些并发症发生在正在进行或先前的严重 CRS 或 HLH/MAS 的情况下。
最常见（≥20%）的非实验室不良反应类型包括CRS、感染、疲劳、肌肉骨骼疼痛、低丙种球蛋白血症、腹泻、上呼吸道感染、恶心、病毒感染、脑病、水肿、发热、咳嗽、头痛和食欲下降.67%的患者出现严重不良反应，最常见（≥5%）为CRS（18%）、一般身体健康恶化（10%）、肺炎（12%）、感染（19%）、病毒感染（ 9%)、败血症 (7%) 和发热性中性粒细胞减少症(6%)。 最常见的3级或4级非实验室不良反应是发热性中性粒细胞减少症(16%)和感染(14%)。6%的患者发生致命的不良反应。
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