2025年9月19日,安进宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批KRAS G12C抑制剂Lumakras（sotorasib）索托拉西与EGFR抑制剂Vectibix（panitumumab）帕尼单抗联合用于治疗经FDA批准检测确认携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者，这些患者曾接受过基于氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康的化疗。

  这次的承认KRAS G12C以已治疗变异阳性的转移性结肠·直肠癌（Colorectal Cancer:CRC，以下简称“CRC”）患者为对象，通过第3阶段、国际共同、多设施共同、随机化、非盲检、实药对照试验（CodeBreaK300试验）得到的结果。

  CRC是全世界男女第3多被诊断的癌，是癌的部位别死亡原因的第2位3。日本2024年预测CRC患病人数为15.3万人，男女合计最多，年死亡人数估计为5.45万人，是癌症死亡原因的第二位。早期的CRC可以进行外科切除，但是转移性的CRC依然是预后不良治疗选项有限，期待新的治疗选项的领域。

  CRC大约3%的病人KRAS G12C5、6KRAS G12C具有变异的患者KRAS据报道，与患有基因变异的患者相比，预后较差。到目前为止，在日本KRAS G12C包括变异KRAS以变异为目标CRC的治疗药没有被承认KRAS变异阴性CRC与患者相比，治疗选项较少，因此存在着很大的医疗需求。

  Lumykras（Sotorasib）索托拉西布前称AMG 510，是经过近40年研究后批准的第1个KRAS靶向疗法，是第1个也是唯一1个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。

  Vectibi经过10年以上的努力，为大肠癌的个别化治疗的进展做出了贡献。2022年，在日本RAS发表了以基因野生型未经化疗的不能切除进行复发大肠癌患者为对象的第3相试验“PARADIGM试验”的结果，本试验的结果RAS作为野生型·左侧原发的大肠癌的治疗方法成为重要的证据。

  Vectibix® (Panitumumab) 帕尼单抗是首个也是唯一一个获得 FDA 批准用于治疗转移性结直肠癌的人类单克隆抗 EGFR 抗体。Vectibix于2006年9月在美国获批，作为单一疗法用于治疗 EGFR 表达的转移性结直肠癌患者，这些患者在接受含氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗后病情出现进展

  信息来源：https://www.takeda.com/jp/newsroom/local-newsreleases/2025/kras-g12c-colorectal-cancer-treatment-approval-japan-jp/

  部份中文索托拉西处方资料（仅供参考）

  商品名：Lumakras Tablets

  英文名：Sotorasib

  中文名：索托拉西片

  生产商：安进制药

  药品简介

  2025年9月19日,日本厚生劳动省（MHLW）已批KRAS G12C抑制剂Lumakras（sotorasib）索托拉西与EGFR抑制剂Vectibix（panitumumab）帕尼单抗联合，用于治疗经FDA批准检测确认携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者，这些患者曾接受过基于氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康的化疗。

  结直肠癌是全球癌症死亡的第二大原因，占所有确诊癌症病例的11%，也是全球第三大最常见的癌症。对于经治的转移性结直肠癌患者，当前的标准治疗方案效果有限：三线治疗的中位总生存期（OS）不到一年，患者的缓解率不足10%。KRAS突变是结直肠癌中最常见的基因变异之一，其中KRAS G12C突变约存在于3-5%的结直肠癌病例中。

  ルマケラス錠120mg

  药效分类名称

  抗恶性肿瘤药/KRAS G12C抑制剂

  批准日期：2022年4月

  商標名

  LUMAKRAS Tablets 120mg

  一般名：

  ソトラシブ（Sotorasib）

  化学名：

  （1M）-6-Fluoro-7-（2-fluoro-6-hydroxyphenyl）-1-［4-methyl-2-（propan-2-yl）pyridin-3-yl］-4-［（2S）-2-methyl-4-（prop-2-enoyl）piperazin-1-yl］pyrido［2,3-d］pyrimidin-2（1H）-one

  分子式：

  C30H30F2N6O3

  分子量：

  560.59

  性状：

  白色～浅褐色粉末。几乎不溶于水，有点难溶于乙醇。

  化学構造式：

  分配係数：

  Log D＝2.44（n-辛醇/pH7.4 磷酸盐缓冲液）

  批准条件

  ＜功效共通＞

  制定医药品风险管理计划并妥善实施。

  <癌症化疗后恶化KRAS G12C变异阳性的不能切除的进展·复发的非小细胞肺癌>

由于国内的临床试验病例极其有限，因此在制造销售后，在收集到一定数量的病例相关数据之前，通过对所有病例实施使用成绩调查，在掌握本制剂使用患者的背景信息的同时，尽早收集与本制剂的安全性及有效性相关的数据，采取适当使用本制剂所需的措施。

  药效药理

  作用机制

  索托拉西KRAS G12C具有变异KRAS中描述的场景，使用下列步骤创建明细表，以便在概念设计中分析体量的周长。索托拉西G12C具有变异KRAS来定义自定义外观KRAS的活性化，抑制下游的信号传导，从而显示抑制肿瘤增殖的作用。

  抗肿瘤效果

  索托拉西KRAS G12C来自具有变异的人非小细胞肺癌NCI-H358在皮下移植细胞株的裸鼠中显示出肿瘤增殖抑制作用。另外，通过联合使用梭菌和帕尼茨姆马布，与各药剂单独相比KRAS G12C皮下移植了来自具有变异的结、直肠癌患者的肿瘤组织片的白介素2受体γ在链完全缺失的非肥胖型糖尿病/重症复合型免疫缺陷小鼠中，肿瘤增殖抑制作用增强（in vivo）。

  适应症

  ○KRAS G12C突变阳性的不可切除进展期/复发性非小细胞肺癌，化疗后病情恶化

  ○KRAS G12C突变阳性的晚期/复发结直肠癌，经化疗后病情恶化且无法治愈性切除

  用法与