氯法齐明
氯法齐明是一种用于治疗麻风病的亚甲基吩嗪类药物，正采用TB感染的临床前模型探索其在耐多药结核病治疗中的应用，以更好地了解其抗结核的效果。制造该药的诺华公司已经撤回了对II期试验的支持；然而，氯法齐明作为MDRTB治疗方案的一个药物正在进行III期试验。
【15】左氧氟沙星
左氧氟沙星正在进行一项名为Opti-Q的II期试验，其目的是探索左氧氟沙星用于治疗涂片和培养阳性成人耐多药结核病患者的最佳使用剂量。作为优化方案的一部分，正在测试四种剂量（11,14,17,20mg / kg）。该试验的研究对象纳入和随访已经在秘鲁和南非完成，目前正在进行数据分析。
【16】利奈唑胺
利奈唑胺是一种恶唑烷酮，对结核病有很强的活性。 目前已广泛应用于耐药结核病的治疗，有良好的证据表明，将其加入治疗方案可提高培养阴转率和治愈率。由于药物的有效治疗剂量范围比较窄，最佳给药剂量仍未知，结核病联盟正在实施一项II期临床试验，以评估5种剂量的利奈唑胺在成人结核病患者中的杀菌活性、安全性、耐受性和药代动力学。
【17】莫西沙星
莫西沙星被包含在几种新方案的试验试验中，这些方案用于治疗药物敏感和耐药结核病。
【18】硝唑尼特
硝唑尼特是一种抗寄生虫药物，一项在海地进行的II期试验中正对其抗结核作用进行测试。
【19】利福平（高剂量）
2017年发表了来自PanACEA联盟的多组、多阶段结核病（MAMS-TB）试验的结果。结果显示：给予35mg/kg利福平超过12周是安全的，将培养阴转时间从62天缩短至到48天。其他试验组，包括10mg/kg或20mg/kg利福平、莫西沙星和SQ109的各种组合，与对照组相比没有显着改善。将所有数据都考虑在内时，表明使用35mg/kg剂量的利福平12周可能改善治疗结果。这项试验是第一个多组适应性试验设计，在结核病高负担国家的多个地点成功实施。这可能有助于为降低成本加速测试新的结核病治疗方案铺平道路。
【20】利福喷丁
正在进行三项利福喷丁治疗药物敏感性结核病的有效性的研究。结核病研究联盟（TBTC）研究31 / ACTG A5349是一项III期试验，正在研究利福喷丁联合或不联合使用莫西沙星将药物敏感性肺结核的治疗时间缩短至4个月。TBTC研究35是一项II期临床研究，新的利福喷丁水分散性儿科制剂的药代动力学研究计划于2018年在南非的两个地点开始。TBTC研究37是III期临床试验，选择结核病低负担地区，采用每天服用利福喷丁、6周疗程治疗HIV阴性的LTBI者，评价其安全性和有效性，且与当地可用的3-4个月的以利福霉素为基础的治疗方案进行比较。
2.药物敏感或耐药结核的新治疗方案
新的联合治疗方案都处于II期或III期试验阶段。
（1）ACTG A5343 DELIBERATE
ACTG A5343 DELIBERATE试验正在研究德拉马尼和贝达喹啉单独和联合使用的心脏毒性、以及药物动力学和药物之间相互作用的研究，试验由NIH 和NIAID赞助。
（2）endTB
endTB试验于2017年开始，该试验将对治疗MDR-TB或XDR-TB的几种治疗方案与现有的WHO推荐治疗方案进行比较。所研究方案中的药物包括贝达喹啉或德拉马尼（或两者都有）、莫西沙星或左氧氟沙星，以及吡嗪酰胺加利奈唑胺或氯法齐明（或两者都有），组成了多种联合方案。
（3）MDR-END
MDR-END研究是用9-12个月的德拉马尼、利奈唑胺、左氧氟沙星和吡嗪酰胺治疗氟喹诺酮类药物敏感的MDR-TB患者。
（4）NeXT
NeXT研究是应用6-9个月的无注射剂方案（包括贝达喹啉、乙硫异烟胺或高剂量异烟肼、利奈唑胺、左氧氟沙星和吡嗪酰胺）治疗MDR-TB，并与21-24个月治疗方案进行比较。2016年开始在南非招募患者。
（5）NiX-TB、ZeNix和BPaMZ
NiX-TB试验是研究6个月全口服方案（贝达喹啉、pretomanid和利奈唑胺联合）治疗XDR-TB和治疗不耐受耐多药治疗或耐多药治疗失败的结核病患者的安全性和有效性。结核病联盟在南非开展研究。主要终点事件为完成治疗后6个月随访期细菌学仍阳性、复发或临床失败，首批15名患者治愈率为87%。一项名为ZeNix的后续试验正在探索使利奈唑胺达到毒性最小的更低剂的量和更短的疗程。
结核病联盟也正在实施贝达喹啉、pretomanid、莫西沙星和吡嗪酰胺（BPaMZ）的IIc/III期试验（Simplici TB），研究对象包括敏感性结核病和耐多药结核病患者。主要终点事件为2个月的培养阴转。此前BPaMZ方案的IIb期临床研究显示，耐多药结核病患者在2个月时的培养阴转率接近100％。
（6）STREAM
STREAM 1期试验在埃塞俄比亚、蒙古、南非和越南开展，其目的是比较耐多药结核病9个月方案和18-24个月方案。III期试验的招募和随访于2018年完成。
在初步结果发布后，WHO对STREAM试验联盟提供的数据进行了快速审查。分析显示：长期治疗组患者的“有利结果”略高于短期治疗组患者；不能显示研究方案定义的非劣效性。审查中期结果的外部专家建议，国家结核病规划和其他利益相关者应在2016年发布的世界卫生组织指南中建议的相同条件下继续使用较短的耐多药结核病治疗方案。STREAM第1阶段试验的最终结果已用于WHO2018年耐多药结核病治疗指南的更新。
（7）TB-PRACTECAL
TB-PRACTECAL试验是一项II/III期试验，旨在评价包括贝达喹啉、pretomanid、利奈唑胺联合或不联合莫西沙星或氯法齐明的6个月治疗方案用于成人MDR-TB或XDR-TB患者治疗中的安全性和有效性。主要结果包括8周培养阴转、不良结局（治疗失败或复发、死亡、停药或随访72周期间丢失）的发生，这项试验在白俄罗斯、乌兹别克斯坦和南非进行。
世界卫生组织《2018年全球结核病报告》
原文链接：https://www.who.int/teams/global-tuberculosis-programme/tb-reports |
