2021年08月24日，安斯泰来（Astellas）与合作伙伴珐博进（FibroGen）近日联合宣布，欧盟委员会（EC）已批准Evrenzo（roxadustat，罗沙司他），用于成人患者治疗与慢性肾脏病（CKD）相关的贫血，包括非透析依赖性（NDD）患者和透析依赖性（DD）患者。
值得一提的是，Evrenzo是欧洲批准的首个口服给药的缺氧诱导因子（HIF）脯氨酰羟化酶（PH）抑制剂，用于治疗与CKD相关的贫血，无论患者透析状态如何。
该批准基于关键3期临床项目的结果。该项目包括8项多中心随机研究，涉及全球9600例患者。项目结果显示，无论透析状态如何，也不管之前的红细胞生成刺激剂（ESA）治疗如何，Evrenzo在CKD相关有症状贫血患者中都能有效地达到和维持目标血红蛋白水平（10-12g/dL）。在roxadustat开发项目中观察到的安全状况反映了所研究的CKD人群，并与ESA相当。
roxadustat（罗沙司他）由珐博进发现，与安斯泰来合作在日本、欧盟开发，与阿斯利康合作在美国、中国和其他市场开发。2018年12月，roxadustat（罗沙司他，商品名：爱瑞卓，Evrenzo）率先在中国获得批准，用于透析依赖型慢性肾脏病（DD-CKD）成人患者治疗贫血。2019年8月，该药在中国获批新适应症，用于非透析依赖性慢性肾病（NDD-CKD）成人患者治疗贫血。作为一款全球首创新药，roxadustat在中国率先实现透析与非透析慢性肾脏病贫血患者的全面应用，为广大中国慢性肾病群体带来了全新的治疗突破。
除中国外，roxadustat在日本、智利和韩国等多个国家也已获得批准，用于NDD-CKD和DD-CKD成人患者治疗贫血。在美国方面，FDA在今年8月发布了一封完整回应函（CRL），拒绝批准roxadustat。CRL中要求对NDD和DD患者群体中roxadustat的安全性进行额外的临床试验。
CKD是一种进行性疾病，特征是肾功能逐渐丧失，最终可能导致肾功能衰竭或终末期肾病，需要透析或肾移植才能存活。全球成年人中CKD的患病率估计为10-12%，贫血在CKD患者中尤其普遍，严重贫血可危及生命。CKD贫血可增加患者住院、心血管并发症和死亡的风险，也常导致严重疲劳、认知功能障碍和生活质量下降。CKD贫血患者群体中存在着显著未满足的医疗需求，过去30年来进展很有限。
肾性贫血为CKD肾功能失代偿期主要并发症之一。随着CKD的进展，CKD相关贫血的患病率和严重程度逐渐增加。肾性贫血患者较常规贫血难以纠正，患者乏力严重，生活质量低下。目前肾性贫血的标准治疗方法为促红细胞生成素（EPO激素）替代，阿法依伯汀等红细胞生成刺激剂（ESA）并加静脉铁剂，皮下注射给药，升高CKD患者血红蛋白（Hb）含量，改善临床症状。
roxadustat是全球上市的首个小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF- PHI）类治疗肾性贫血的药物。低氧诱导因子(HIF)的生理作用不仅使红细胞生成素表达增加，也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。roxadustat通过模拟脯氨酰羟化酶（PH）的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶，影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，从而达到纠正贫血的目的。
作为全球首个HIF-PHI，roxadustat通过促进内源性促红细胞生成素生成，改善铁的吸收、利用，降低铁调素，不受炎症对血红蛋白及红细胞生成的消极影响，有效促进红细胞生成。roxadustat已经被证实能够诱导红细胞生成。在慢性肾脏病患者的多个亚群中，roxadustat能够维持红细胞生成素水平处于或接近正常生理范围，进而增加红细胞数量，同时不受炎症状态影响，也可避免静脉补铁。
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部份中文罗沙司他处方资料（仅供参考）
商标名：Evrenzo Filmtabletten
英文名：Roxadustat
中文名：罗沙司他薄膜片
生产商：安斯泰来制药
药品简介
Evrenzo（roxadustat）是全球上市的首个小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF- PHI）类治疗肾性贫血的药物。
作用机制
Roxadustat是一种缺氧诱导因子，脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)。HIF-PH酶的活性控制HIF的细胞内水平，HIF是一种调节参与红细胞生成的基因表达的转录因子。HIF通路的激活在对缺氧的适应性反应中很重要，以增加红细胞的产生。通过可逆地抑制 HIF-PH，roxadustat刺激协调的红细胞生成反应，包括增加血浆内源性红细胞生成素(EPO)水平、调节铁转运蛋白和减少铁调素（一种在 CKD炎症期间增加的铁调节蛋白）.这导致铁的生物利用度提高、Hb产生增加和红细胞质量增加。
适应症
Evrenzo适用于治疗与慢性肾病(CKD)相关的有症状性贫血的成年患者。
用法与用量
罗沙司他治疗应由在治疗贫血方面经验丰富的医生开始。在开始使用Evrenzo治疗之前以及决定增加剂量时，应评估所有其他贫血原因。
贫血症状和后遗症可能因年龄、性别和总体疾病负担而异；医生对个别患者的临床病程和病情的评估是必要的。除了存在贫血症状外，诸如血红蛋白(Hb)浓度下降率、之前对铁剂治疗的反应以及需要输注红细胞(RBC)的风险等标准可能与评估个别患者的临床病程和状况。
剂量
必须每周口服3次适当剂量的roxadustat，而不是连续几天。
如下所述，剂量应个体化以达到并维持10至12g/dL 的目标Hb水平。
如果Hb水平未达到具有临床意义的增加，则不应继续使用 Roxadustat 治疗超过24周。在重新开始Evrenzo之前，应寻求和处理对反应不充分的其他解释。
治疗开始时的起始剂量
在开始治疗之前，应确保充足的铁储备。
目前未接受红细胞生成刺激剂(ESA)治疗的患者
对于之前未接受过ESA治疗的开始贫血治疗的患者，推荐的罗沙司他起始剂量为70毫克/周，体重低于100公斤的患者每周3次，体重100公斤及以上的患者的推荐起始剂量为每周3次100毫克。
从ESA转换的患者
目前接受ESA治疗的患者可以转换为roxadustat，但是，只有在存在有效的临床原因时才考虑转换为其他在ESA治疗中稳定的透析患者。
尚未研究在ESA治疗中其他情况稳定的非透析患者的转换。使用罗沙司他治疗这些患者的决定应基于个体患者的获益风险考虑。
罗沙司他的推荐起始剂量基于转换前4周内平均规定的ESA剂量。第一个罗沙司他剂量应取代当前ESA的下一个预定剂量。
表1. 从ESA转换的患者每周服用3次罗沙司他的起始剂量
Darbepoetin alfa Epoetin静脉或 甲氧基聚乙二醇-依 剂量
静脉或皮下剂量（ 皮下剂量（IU/周） 泊汀β静脉或皮下剂 每周3次毫克）
微克/周） |
