药物的剂量。
少数接受生长激素治疗的患者报告了颅内高压(IH)伴视乳头水肿、视力改变、头痛、恶心和/或呕吐。症状通常发生在开始使用生长激素后的前8周内，并在所有报告的病例中停止或减少剂量后迅速消退。应在开始治疗前进行眼底镜检查，并在治疗后定期进行。如果诊断出生长激素诱发的IH，则在IH 相关的体征和症状消失后，重新开始使用较低剂量的SKYTROFA治疗。
生长激素治疗期间可能会出现液体潴留，并且通常是短暂的和剂量依赖性的。
患有垂体激素缺乏症或有患垂体激素缺乏症风险的接受生长激素治疗的患者可能面临血清皮质醇水平降低和/或暴露中枢性（继发性）肾上腺功能减退症的风险。在开始SKYTROFA治疗后，接受糖皮质激素替代治疗的先前诊断为肾上腺功能减退症的患者可能需要增加维持剂量或应激剂量。监测患者的血清皮质醇水平降低和/或已知肾上腺功能减退症患者是否需要增加糖皮质激素剂量。
未经诊断或未经治疗的甲状腺功能减退症可能会阻止对SKYTROFA的反应。在GHD患者中，在SKYTROFA 治疗期间，中枢性（继发性）甲状腺功能减退可能首先变得明显或恶化。定期进行甲状腺功能检查并考虑甲状腺激素替代治疗。
在快速生长的患者中，股骨头骨骺滑脱可能更频繁地发生。评估开始跛行或抱怨持续髋关节或膝关节疼痛的儿科患者。
生长激素会增加生长速度，并且在经历快速生长的患者中可能会发生现有脊柱侧弯的进展。尚未显示生长激素会增加脊柱侧弯的发生。监测有脊柱侧弯病史的患者的疾病进展情况。
在接受生长激素治疗的儿科患者中已有胰腺炎病例报告。与成人相比，儿科患者的风险可能更大。出现持续严重腹痛的患者应考虑胰腺炎。
当SKYTROFA在同一部位长期皮下给药时，可能会导致脂肪萎缩。在使用SKYTROFA时轮换注射部位以降低这种风险。
有报道称，患有普拉德-威利综合征的儿科患者在开始使用生长激素治疗后死亡，这些患者具有以下一种或多种危险因素：严重肥胖、上呼吸道阻塞或睡眠呼吸暂停病史，或不明的呼吸道感染。具有一种或多种这些因素的男性患者可能比女性面临更大的风险。SKYTROFA不适用于治疗因遗传证实的 Prader-Willi 综合征导致生长障碍的儿科患者。
生长激素治疗后，血清无机磷、碱性磷酸酶和甲状旁腺激素水平可能升高。
接受 SKYTROFA 治疗的患者中最常见的不良反应（≥5%）是：病毒感染（15%）、发热（15%）、咳嗽（11%）、恶心和呕吐（11%）、出血（7%）、腹泻 (6%)、腹痛 (6%)、关节痛和关节炎 (6%)。
SKYTROFA 可以与以下药物相互作用：
糖皮质激素：SKYTROFA 可能会降低血清皮质醇浓度，这可能需要增加糖皮质激素的剂量。
口服雌激素：口服雌激素可能会降低对 SKYTROFA 的反应。可能需要更高剂量的SKYTROFA。
胰岛素和/或其他降血糖药SKYTROFA可能会降低胰岛素敏感性。糖尿病患者可能需要调整胰岛素或降糖药。
细胞色素P450代谢药物：生长激素可能会增加细胞色素P450(CYP450)介导的安替比林清除率。仔细监测使用由CYP450肝酶代谢的药物与SKYTROFA联用的患者。
关于 SKYTROFA®（lonapegsomatropin-tcgd）
SKYTROFA®是一种每周一次的前药，旨在在一周内提供生长激素。释放的生长激素与每日生长激素具有相同的191个氨基酸序列。
SKYTROFA一次性预装药筒有九种剂量强度，可提供方便的剂量灵活性。它们仅设计用于SKYTROFA®自动注射器，并可在室温下储存长达六个月。SKYTROFA对未接受过治疗的患者和从每日生长激素转换的患者的推荐剂量为0.24mg/kg体重，每周给药一次。可以根据孩子的体重和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)SDS调整剂量。
SKYTROFA已在第3阶段计划中对300多名GHD儿童进行了研究，该计划包括 heiGHt 试验（针对初治患者）、fliGHt 试验（针对有治疗经验的患者）和 enliGHten 试验（一项正在进行的长期试验）延长试验）。完成 heiGHt 试验或飞行试验的患者能够继续进行 enliGHten 试验，有些患者已经在 SKYTROFA上使用了四年多。
SKYTROFA正在日本和大中华区（包括中华人民共和国、香港、澳门和台湾）的第3期试验中对儿科 GHD 进行评估。 Ascendis Pharma还在对患有GHD的成年人进行全球第3期前瞻试验。SKYTROFA已在美国和欧洲获得 GHD 孤儿药称号。
关于 TransCon™ 技术
TransCon指的是“瞬态共轭”。专有的TransCon 平台是一项创新技术，可创造新疗法，旨在优化治疗效果，包括疗效、安全性和给药频率。TransCon 分子具有三个组成部分：未修饰的母体药物、保护它的惰性载体以及暂时将两者结合的接头。当结合时，载体灭活并保护母体药物不被清除。当注射到体内时，生理条件（例如 pH值和温度）以可预测的方式启动活性、未修饰的母体药物的释放。由于母体药物未经修饰，预计将保持其原有的作用方式。TransCon技术可广泛应用于多个治疗领域的蛋白质、肽或小分子，可全身或局部使用。
原文出处：
https://investors.ascendispharma.com/news-releases/news-release-details/ascendis-pharma-announces-us-food-and-drug-administration |
