2021年08月24日，百时美施贵宝（BMS）与合作伙伴蓝鸟生物（Bluebrid Bio）近日联合宣布，欧盟委员会（EC）已附条件批准抗B细胞成熟抗原（anti-BCMA）导向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法Abecma（idecabtagene vicleucel，ide-cel），用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者，具体为：先前已接受过至少3种疗法治疗（包括免疫调节剂、一种蛋白酶体抑制剂、一种抗CD38抗体）且在最后一种疗法治疗期间疾病进展的R/R MM成人患者。此前，Abecma已被授予了优先药物资格（PRIME）。
  Abecma是一种首创（first-in-class）、BCMA导向、个体化免疫细胞疗法。BCMA是一种几乎普遍在多发性骨髓瘤癌细胞上表达的蛋白质。作为一种抗BCMA CAR-T细胞疗法，Abecma识别并结合BCMA，导致表达BCMA的细胞死亡。
  Abecma是全球首个上市的BCMA导向CAR-T细胞疗法。2021年3月，美国FDA批准Abecma，用于治疗R/R MM成人患者。该药适用于治疗：既往接受4线治疗或更多线治疗（包括3类药物：免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体）的R/R MM成人患者。
  Abecma的批准上市，将为这类患者提供一种新的、有效的、个性化治疗方案，仅需一次输液即可实现快速、深度、持久的缓解。在临床研究中，Abecma在接受治疗的患者中安全性已得到很好的证实，细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（NT）大多数为低级，具有可预测的早期发病，并能快速消退。
  百时美施贵宝首席医疗官Samit Hirawat表示：“欧盟委员会对Abecma的批准，是多发性骨髓瘤治疗方面的一个重要里程碑，使我们更接近于为欧洲患者提供一种首创的、个体化的治疗。随着Abecma在全球范围内获得第三次监管批准，我们很自豪能够推进细胞治疗科学，并继续为有需要的患者提供首个抗BCMA CAR-T细胞疗法。”
  Abecma是全球第一个获得监管批准的BCMA CAR-T细胞疗法，其原理是在患者的T细胞上嵌合BCMA的受体，其制备过程为：从每例患者的血液中分离获得T细胞，使用编码BCMA抗原受体的慢病毒载体对T细胞进行修饰，使T细胞表面表达BCMA受体。治疗时，MM患者先接受2种化疗药物（环磷酰胺和氟达拉滨）预处理，以杀死患者体内现有的T细胞，随后输注Abecma，一旦输注回患者体内，Abecma就开始寻找并杀死表达BCMA的细胞。
  Abecma是百时美施贵宝和蓝鸟生物共同开发、共同推广和利润分享协议的一部分，双方在美国市场联合开发和商业化Abecma。百时美施贵宝将全权负责Abecma在美国以外地区的生产和商业化。
  此次欧盟批准，基于关键2期KarMMa研究(NCT03361748)数据。这是一项关键、开放标签、单臂、多中心、多国2期研究，评估了Abecma在北美和欧洲复发和难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者中的疗效和安全性。该研究共入组了140例患者，其中128例患者在进行淋巴清除性化疗后接受了Abecma目标剂量水平为150-450 x 10E6的CAR阳性T细胞治疗。所有入组患者先前接受过至少3种治疗方案（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体）且对最后一种方案难治（定义为：最后一次治疗期间或60天内疾病进展）。这128例患者中，既往方案的中位数为6种（范围：3-16），84%（108/128）的患者为3类难治性。
  今年5月，百时美施贵宝与蓝鸟生物公布了KarMMa研究的最新分析数据（随访超过2年）。这些数据，代表着迄今为止对一种CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤（MM）全球临床试验的最长随访。
  KarMMa研究的长期数据继续显示：中位随访超过2年（24.8个月），Abecma在R/R MM患者中具有持久的疗效和可预测的安全性。在128例患者中，中位总生存期（OS）为24.8个月，总缓解率（ORR）为73%，缓解持久。该研究中观察到的神经毒性（NT）特征的分析，加强了对Abecma安全性的充分了解，NT大多数为1/2级，且发生早、消退快。
  这些长期数据进一步证明了Abecma能够为R/R MM患者群体提供具有临床意义的结果和可预测的安全性，强调了这种新型个体化治疗的优势及变革性潜力。
信息来源：Bristol Myers Squibb Receives European Commission Approval for Abecma (Idecabtagene Vicleucel), the First Anti-BCMA CAR T Cell Therapy for Relapsed and Refractory Multiple Myeloma
----------------------------------------------
Abecma 260–500 x 106 Zellen Infusionsdispersion
WIRKSTOFF
Idecabtagen vicleucel
HERSTELLER
Bristol Myers Squibb
MARKTEINFÜHRUNG (D)
01/2022
----------------------------------------------
Indikationen
Abecma ist zugelassen für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit Multiplem Myelom, die zuvor mindestens drei vorausgegangene Therapien erhalten haben, unter deren letzter es zu einem Fortschreiten der Erkrankung kam. Zu den bereits erfolgten Therapieoptionen müssen ein Immunmodulator, ein Proteasominhibitor und ein Anti-CD38-Antikörper zählen.
Bei Patienten, die zuvor bereits eine BCMA-spezifische Therapie, etwa das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Belantamab Mafodotin (Blenrep®), erhalten haben, liegen begrenzte Erfahrungen vor; solche Patienten waren von der Zulassungsstudie ausgeschlossen.
Wirkmechanismus
Das Multiple Myelom gehört zu den malignen Lymphomen. Es geht von einem einzelnen entarteten, reifen B-L