2021年02月19日，武田制药（Takeda）近日宣布，已向日本厚生劳动省（MHLW）提交了一份申请，生产和销售darvadstrocel（开发代码：Cx601），用于治疗非活动性/轻度活动性管腔克罗恩病（CD）成人患者的复杂肛瘘。
darvadstrocel是一种异基因（或供体来源）扩增脂肪干细胞（eASC）悬浮液，用于治疗无活动性或轻度活动性管腔CD成人患者的复杂肛周瘘。darvadstrocel分别于2009年、2017年、2019年在欧盟、美国、日本被授予孤儿药资格（ODD）。此外，darvadstrocel还被美国FDA授予了治疗CD成人患者复杂肛周瘘的再生医学先进疗法（RMAT）。
在欧盟，darvadstrocel已于2018年3月获得批准（商品名：Alofisel），用于治疗非活动性/轻度活动性管腔CD患者的复杂肛周瘘。darvadstrocel通过局部给药，用于治疗对至少一种常规疗法或生物疗法反应不足的CD成人患者的复杂肛周瘘。darvadstrocel应在瘘管处理后使用。
此次申请文件包括2项临床试验的数据：日本研究Darvadstrocel-3002以及在欧洲和以色列进行ADMIRE-CD试验。Darvadstrocel-3002是一项多中心、开放标签、非对照3期研究，在22例日本成人非活动性/轻度活动性管腔CD患者中开展，评估了darvadstrocel治疗复杂性肛瘘的有效性和安全性。该研究的结果将在近期的科学会议上公布。ADMIRE-CD是一项随机、双盲、对照3期临床试验，在212例无活动性/轻度活动性管腔CD成人患者中开展，评估了darvadstrocel治疗复杂肛瘘的疗效和安全性。
克罗恩病（CD）是消化系统的一种慢性炎症性疾病，在日本约有7万人受到影响。CD患者可能会经历复杂的肛周瘘，可引起剧烈疼痛、肿胀、感染和肛门分泌物。尽管医学和外科有了进步，CD中复杂肛周瘘管仍然是临床医生治疗的挑战，并对患者生活质量产生负面影响。
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部份中文阿洛昔芬处方资料（仅供参考）
商品名：Alofisel suspension injection
英文名：darvadstrocel
中文名：阿洛昔芬注射用混悬液
生产商：武田制药
药品简介
干细胞药物速递！武田干细胞疗法Alofisel获欧盟批准，治疗克罗恩病患者复杂性肛周瘘
2018年03月26日，欧盟委员会（EC）已批准Alofisel（darvadstrocel，前称Cx601），用于瘘管对至少一种传统或生物疗法反应不足的非活动性/轻度活动性管内克罗恩病（CD）成人患者复杂性肛周瘘（CPF）的治疗。此次批准，使Alofisel成为欧洲市场首个获得集中上市许可（MA）批准的异体干细胞疗法。
CD是一种慢性胃肠道炎症性疾病，CPF是该病可能发生的一种并发症，可导致肛周肿痛、流脓、感染以及大便失禁，严重影响患者生活质量。目前，CD患者CPF的临床治疗选择十分有限。
Alofisel是一种局部注射的同种异体脂肪源性干细胞悬浮液，由TiGenix研制，这是一种从人体脂肪组织中分离并在体外培养扩增的脂肪源性干细胞（ASC），ASC分泌的细胞因子具有调节免疫系统和抑制炎症的作用，因此被认为具有治疗CD患者CPF的潜力。
作用机理
Darvadstrocel含有扩增的脂肪干细胞（eASC），在炎症部位具有免疫调节和抗炎作用。
肛门瘘通常表现为穿透肠腔和肛周皮肤表面的裂隙，其特征是局部炎症，细菌感染和粪便污染加剧了这种炎症。在发炎区域，有活化的淋巴细胞浸润和炎性细胞因子的局部释放。
炎性细胞因子，特别是由活化的免疫细胞（即淋巴细胞）释放的IFN-γ，活化eASC。一旦被激活，eASC会破坏激活的淋巴细胞的增殖并减少促炎性细胞因子的释放。这种免疫调节活性减少了炎症，炎症可能使瘘管周围的组织愈合。
适应症
当瘘管对至少一种常规或生物疗法的反应不足时，Alofisel可用于患有非活动性/轻度活动性腔克罗恩病的成年患者的复杂肛周瘘管治疗。只有在对瘘管进行调理后才能使用Alofisel。
用法与用量
单剂量的Alofisel包含4瓶中的1.2亿个细胞。每个小瓶在6mL悬浮液中包含3000万个细胞。必须管理4个样品瓶的全部内容，以便处理多达两个内部开口和多达三个外部开口。这意味着，以1.2亿个细胞的剂量，最多可以治疗三个通向肛周区域的瘘管。
尚未确定Alofisel重复给药的功效或安全性。
特殊人群
老年
关于老年人中使用darvadstrocel的数据是有限的，但是，鉴于darvadstrocel的细胞性质及其局部给药途径，预计在老年患者中darvadstrocel的获益风险谱将与非糖尿病患者中观察到的有所不同。-老年患者。因此，老年患者不需要调整剂量。
肝或肾功能不全
尚无关于肝或肾功能不全患者使用darvadstrocel的数据，但是，鉴于darvadstrocel的细胞性质及其局部给药途径，预期不会对肝或肾功能不全患者使用darvadstrocel的收益风险与非肝或非肾功能不全患者所观察到的不同。因此，对于肝或肾功能不全的患者，无需调整剂量。
小儿
尚未确定darvadstrocel在0至17岁的儿童和青少年中的安全性和有效性。无可用数据。
给药方法
如下所述，在麻醉下在手术环境中向瘘管组织注射。
与复杂的肛周瘘管治疗标准一致，在治疗前需要对患者的瘘管进行表征。建议在给药日前至少2至3周进行准备手术，包括探查（麻醉下）瘘管解剖结构（现有瘘管和开口的数量），地形（范围以及与括约肌和其他盆腔肌肉的关系），潜在的相关并发症（例如脓肿），以及局部粘膜疾病是轻度还是无效。建议使用金属刮匙对所有瘘道进行强力刮除，特别要注意内部开口区域。如果有脓肿，则需要进行切开引流，如果合适，应按照常规外科手术的方法放置set子。在安排Alofisel管理之前，外科医生必须确保没有脓肿。
即将使用Alofisel之前，应按以下条件调节瘘管：
a）如果有固定装置，则必须将其卸下。
b）确定内部开口的位置。为此，建议从外部开口注入9mg/mL（0.9％）氯化钠溶液，直到从内部开口逸出为止。不允许通过瘘管注射任何其他物质，例如过氧化氢，亚甲基蓝，碘溶液或高渗葡萄糖溶液，因为这些试剂会损害要注射的细胞的活力。
c）使用金属刮匙对所有瘘管进行强力刮除，特别要注意内部开口区域。
d）缝合线封闭内部开口。
在对瘘管进行调理后，应按照以下两个步骤进行Alofisel的给药：
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