升高（64%），头痛（39%）、头晕（38%）、血糖升高（34%）和恶心（31%）。
关于Von Hippel-Lindau病
据估计，von Hippel-Lindau（VHL）综合征的发病率为36000人中的一人。这是一种罕见的遗传性疾病，在美国估计有10000人患病。VHL患者有患良性血管肿瘤和一些癌症的风险，包括肾细胞癌。
WELIREG（belzutifan）在美国的适应症。
WELIREG(belzutifan)适用于治疗需要治疗相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的von Hippel-Lindau（VHL）病成年患者，无需立即手术。
选定的安全信息
警告：胚胎-胎儿毒性
怀孕期间接触WELIRG会对胚胎造成伤害。在开始WELIRG之前核实怀孕状态。建议患者注意这些风险和有效的非激素避孕的必要性，因为WELIRG可能会使一些激素避孕无效。
贫血
WELIRG会导致严重贫血，需要输血。在研究004中，90%的患者出现贫血，7%的患者出现3级贫血。研究001是一项针对按推荐剂量治疗的晚期实体瘤患者（n=58）的临床试验，76%的患者出现贫血，28%的患者出现3级贫血。
在开始治疗前和整个治疗过程中定期监测贫血情况。密切监测双重UGT2B17和CYP2C19代谢不良的患者，因为暴露的潜在增加可能会增加贫血的发生率或严重程度。
根据临床指示对患者进行输血。对于血红蛋白<9g/dL的患者，停止服用WELIRG，直到Hb≥9g/dL，然后根据贫血的严重程度减少剂量或永久停用。对于危及生命的贫血或需要紧急干预时，停止服用WELIRG，直到血红蛋白≥9g/dL，然后减少剂量或永久停用。
不建议在接受WEIREG治疗的患者中使用红细胞生成刺激剂（ESA）治疗贫血。
缺氧
WEIREG可导致严重缺氧，可能需要停药、补充氧气或住院治疗。在研究004中，1.6%的患者出现缺氧。研究001是一项针对晚期实体瘤患者（n=58）的临床试验，按推荐剂量治疗，29%的患者出现缺氧；16%为3级缺氧。
在开始治疗前和整个治疗过程中定期监测氧饱和度。对于运动引起的血氧饱和度下降（例如，脉搏血氧计<88%或PaO2≤55mmHg），考虑暂停WELIEG，直到运动引起的脉搏血氧计大于88%，然后以相同或减少的剂量恢复。对于休息时氧饱和度降低（例如，脉搏血氧计<88%或PaO2≤55mmHg）或指示紧急干预时，停止使用WELIEG，直到问题得到解决，并以减少的剂量恢复或停止使用。对于危及生命或反复出现的症状性缺氧，请永久停用WELIRG。建议患者立即向医疗保健提供者报告缺氧迹象和症状。
胚胎-胎儿毒性
根据动物研究的结果，给孕妇服用WELIRG可能会对胎儿造成伤害。
告知孕妇和具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在WELIRG治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的非激素避孕措施。WELIRG会使一些激素避孕药失效。建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在WELIRG治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
不良反应
在研究004中，15%的患者出现严重不良反应，包括贫血、缺氧、过敏反应、视网膜脱离和视网膜中央静脉阻塞（各1名患者）。
由于3.3%的患者出现头晕和阿片类药物过量的不良反应（各占1.6%），WELIRG被永久停用。
最常见的不良反应（≥25%）是血红蛋白下降（93%）、贫血（90%）、疲劳（64%）、肌酐升高（64%），头痛（39%）、头晕（38%）、血糖升高（34%）和恶心（31%）。
研究001是一项针对接受推荐剂量治疗的晚期实体瘤患者（n=58）的临床试验，报告了以下额外的不良反应：水肿、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、呕吐、腹泻和脱水。
药物相互作用
WELIRG与UGT2B17或CYP2C19抑制剂联合用药会增加贝珠替凡的血浆暴露量，这可能会增加不良反应的发生率和严重程度。监测贫血和缺氧情况，并根据建议减少WELIRG的剂量。
WELIRG与CYP3A4底物（包括激素避孕药）联合用药会降低CYP3A4基质的浓度，这可能会降低这些底物的疗效。WELIRG与激素避孕药合用可能导致避孕失败或突破性出血增加。
哺乳期
由于母乳喂养的儿童可能会出现严重的不良反应，建议女性在WELIRG治疗期间以及最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
具有繁殖潜力的雌性和雄性
孕妇服用WELIRG可能会对胎儿造成伤害。在开始使用WELIRG治疗之前，核实具有生殖潜力的女性的妊娠状况。
使用WELIRG可能会降低激素避孕药的疗效。建议有生育潜力的女性在WELIRG治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的非激素避孕措施。建议有生育潜力的男性和女性伴侣在WELIRG治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
根据对动物的研究结果，WELIRG可能会损害具有繁殖潜力的雄性的生育能力，这种影响的可逆性尚不清楚。
儿科使用
WEIREG在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
请参阅随附WEIREG的完整处方信息：
https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/w/welireg/welireg_pi.pdf
信息来源：https://www.merck.com/news/fda-approves-mercks-hypoxia-inducible-factor-2-alpha-hif-2%CE%B1-inhibitor-welireg-belzutifan-for-the-treatment-of-patients-with-certain-types-of-von-hippel-lindau-vhl-disease/
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