CRS（18％），一般身体健康恶化（10％），肺炎（12％），感染（19％），病毒感染（ 9％），败血症（7％）和发热性中性粒细胞减少症（6％）。最常见的3或4级非实验室不良反应为发热性中性粒细胞减少症（16％）和感染（14％）。 6％的患者发生了致命的不良反应。
适应症
ABECMA（idecabtagene vicleucel）是一种B细胞成熟抗原（BCMA）导向的基因修饰的自体T细胞免疫疗法，用于治疗四或更多既往疗法（包括免疫调节剂）后复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体。
重要安全信息
盒装警告：细胞因子释放综合征，神经毒性，HLH/MAS和长时间的细胞减少症
ABECMA治疗后的患者发生细胞因子释放综合征（CRS），包括致命或威胁生命的反应。请勿对患有活动性感染或炎性疾病的患者使用ABECMA。用tocilizumab或tocilizumab和皮质类固醇治疗严重或危及生命的CRS。
在用ABECMA治疗后（包括与CRS同时进行，在CRS消退后或在没有CRS的情况下），可能发生严重的神经毒性或危及生命。用ABECMA治疗后监测神经系统事件。根据需要提供支持护理和/或皮质类固醇。
ABECMA治疗后的患者发生了吞噬性淋巴细胞增多/巨噬细胞活化综合症（HLH/MAS），包括致命和威胁生命的反应。HLH/MAS可能与CRS或神经系统毒性有关。
ABECMA治疗后出现出血和感染的延长性肌细胞减少症，包括干细胞移植造血恢复后的致命结果。
只有通过名为ABECMA REMS的风险评估和缓解策略（REMS）下的受限计划，才能使用ABECMA。
细胞因子释放综合征（CRS）：ABECMA治疗后发生CRS，包括致命或威胁生命的反应。在接受ABECMA的患者中，有85％（108/127）发生了CRS。 9％（12/127）的患者发生3级或更高水平的CRS（李评分系统），其中1位（0.8％）的患者报告5级CRS。所有患者，包括死亡患者，任何级别的CRS发作中位时间为1天（范围：1–23天），CRS持续时间中位数为7天（范围：1–63天）。 CRS最常见的表现包括发热（98％），低血压（41％），心动过速（35％），畏寒（31％），缺氧（20％），疲劳（12％）和头痛（10％）。可能与CRS相关的3级或更高级事件包括低血压，低氧，高胆红素血症，低纤维蛋白原血症，急性呼吸窘迫综合征（ARDS），心房纤颤，肝细胞损伤，代谢性酸中毒，肺水肿，多器官功能障碍综合征和HLH/MAS。
根据临床表现识别CRS。评估并治疗发烧，缺氧和低血压的其他原因。据报道，CRS与HLH/MAS的发现有关，并且这些综合征的生理学可能重叠。HLH/MAS是可能危及生命的疾病。在尽管治疗但仍具有CRS进行性症状或难治性CRS的患者中，评估HLH/MAS的证据。
54％（68/127）的患者接受了tocilizumab的治疗； 35％（45/127）接受单剂，而18％（23/127）接受超过1剂托珠单抗。总体而言，在整个剂量水平上，有15％（19/127）的患者接受了至少1剂皮质类固醇激素治疗CRS。所有接受皮质类固醇激素治疗CRS的患者均接受托珠单抗治疗。
在300 x 106 CAR + T细胞剂量研究组中，接受治疗的患者的CRS总体率为79％，二级CRS率为23％。对于在450x106 CAR+T细胞剂量队列中接受治疗的患者，CRS的总发生率为96％，而2级CRS的发生率为40％。在整个剂量范围内，CRS达到3级或更高的比率相似。450x106 CAR+T细胞剂量组的CRS中位持续时间为7天（范围：1-63天），而300x106 CAR+T细胞剂量组的CRS中位持续时间为6天（范围：2-28天）。在450x106 CAR+T细胞剂量队列中，有68％（36/53）的患者接受了tocilizumab的治疗，而23％（12/53）的患者接受了至少1剂皮质类固醇的治疗CRS。在300 x 106 CAR + T细胞剂量队列中，有44％（31/70）的患者接受了tocilizumab的治疗，而10％（7/70）的患者接受了皮质类固醇的治疗。所有接受皮质类固醇激素治疗CRS的患者也都接受了tocilizumab。输注ABECMA之前，请确保至少有2剂Tocilizumab可用。
在REMS认证的医疗机构进行ABECMA输注后，至少每天7天监测一次患者的CRS体征和症状。输液后至少4周要监测患者的CRS体征或症状。在发生CRS的最初征兆中，应根据指示给予支持治疗，托珠单抗和/或皮质类固醇治疗。
如果患者在任何时候都出现CRS的体征或症状，则建议患者立即就医。
神经毒性：用ABECMA治疗后，包括与CRS并发，CRS消退后或无CRS时，可能发生严重的神经毒性或危及生命。接受ABECMA的患者中28％（36/127）发生了CAR T细胞相关的神经毒性，其中4％（5/127）的患者发生了3级。一名患者在死亡时具有持续的2级神经毒性。数据截断时，两名患者发生了1级震颤。神经毒性发作的中位时间为2天（范围：1-42天）。在92％（33/36）的患者中，CAR T细胞相关的神经毒性得到了缓解，中位神经毒性持续时间为5天（范围：1-61天）。所有患者的神经毒性中位数持续时间为6天（范围：1–578），包括那些在死亡或数据中断时仍具有持续神经毒性的患者。34例神经毒性患者发生了CRS。CRS之前，3例，29例和2例后都有神经毒性发作。在450 x 106 CAR + T细胞剂量组中，3级神经毒性的发生率为8％，而在300x106 CAR+T细胞剂量组中为1.4％。CAR T细胞相关的神经毒性最常报告（大于或等于5％）的表现包括脑病（20％），震颤（9％），失语症（7％）和del妄（6％）。在另一项多发性骨髓瘤研究中，ABECMA报道了1名患者的4级神经毒性和脑水肿。在另一项针对多发性骨髓瘤的研究中，已经报道了用ABECMA治疗后的3级脊髓炎和3级帕金森病。
在REMS认证的医疗机构进行ABECMA输注后，至少每天7天监测一次患者的神经毒性症状和体征。排除神经系统症状的其他原因。输液后至少4周要监测患者的神经系统毒性体征或症状，并及时进行治疗。神经毒性应根据需要通过支持治疗和/或皮质类固醇治疗。
噬血细胞性淋巴细胞增多症（HLH）/巨噬细胞活化综合征（MAS）：接受ABECMA的患者中有4％（5/127）发生了HLH/MAS。在300 x 106 CAR + T细胞剂量队列中接受治疗的一名患者出现了致命的多器官HLH/MAS和CRS。在另一例致命的支气管肺曲霉病患者中，HLH/MAS导致了致命的后果。解决了3例2级HLH/MAS病例。在450x106 CAR+T细胞剂量组中HLH/MAS的发生率为8％，而在300 x 106 CAR + T细胞剂量组中HLH/MAS的发生率为1％。HLH/MAS的所有事件均在接受ABECMA |
