1-87天）。首次发作的中位时间为8天（范围：1-46天）。
在所有患者中，包括在死亡时或数据截止时具有持续神经系统事件的患者，神经系统毒性中位持续时间为15天（范围：1至785天）。
46％的患者发生了严重的不良反应。 最常见的非实验室严重不良反应（> 2％）为CRS，脑病，败血症，发热性中性粒细胞减少，失语，肺炎，发烧，低血压，头晕和del妄。 致命不良反应发生在4％的患者中。
任何级别（≥20％）的最常见的非实验室不良反应是疲劳，CRS，肌肉骨骼疼痛，恶心，头痛，脑病，感染（病原体不确定），食欲下降，腹泻，低血压，心动过速，头晕，咳嗽，便秘，腹部 疼痛，呕吐和水肿。
适应症
BREYANZI是一种CD19导向的基因改造的自体T细胞免疫疗法，适用于经过两次或以上全身性治疗（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤）的成年复发或难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤患者。DLBCL）（没有说明）（包括惰性淋巴瘤引起的DLBCL），高级B细胞淋巴瘤，原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和3B级滤泡性淋巴瘤。
使用限制：BREYANZI不适合治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。
重要安全信息
盒装警告：细胞因子释放综合征和神经毒性
接受BREYANZI的患者会发生细胞因子释放综合征（CRS），包括致命或威胁生命的反应。请勿将BREYANZI用于活动性感染或炎性疾病的患者。含有或不含皮质类固醇的托珠单抗治疗重度或危及生命的CRS。
在接受BREYANZI的患者中发生神经系统毒性，包括致命或威胁生命的反应，包括在CRS消退后或没有CRS的情况下与CRS同时进行。监测使用布雷扬齐治疗后的神经系统事件。根据需要提供支持护理和/或皮质类固醇。
只有通过名为“ BREYANZI REMS”的风险评估和缓解策略（REMS）下的受限计划，才能使用BREYANZI。
细胞因子释放综合征（CRS）
BREYANZI治疗后发生CRS，包括致命或威胁生命的反应。接受BREYANZI的患者中有46％（122/268）发生了CRS，其中≥4％（11/268）的患者具有≥3级（李评分系统）CRS。死亡时有1名患者发生了致命的CRS，2名患者进行了CRS。
中位发病时间为5天（范围：1到15天）。 122例患者中有119例（98％）缓解了CRS，中位病程为5天（范围：1至17天）。在所有患者中，包括死亡或在死亡时持续进行CRS的患者，CRS的中位持续时间为5天（范围为1至30天）。
在CRS患者中，CRS最常见的表现包括发烧（93％），低血压（49％），心动过速（39％），畏寒（28％）和缺氧（21％）。可能与CRS相关的严重事件包括心律不齐（包括房颤和室性心动过速），心脏骤停，心力衰竭，弥漫性肺泡损伤，肾功能不全，毛细血管渗漏综合征，低血压，低氧和吞噬细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征（HLH）/MAS）。
确保在输注BREYANZI之前可使用2剂量的tocilizumab。268名（23％）患者中有61名在接受BREYANZI输注后接受了托珠单抗和/或皮质类固醇激素治疗CRS。二十七（10％）名患者仅接受了tocilizumab的治疗，25（9％）名患者接受了tocilizumab和一种皮质类固醇的治疗，而9名（3％）患者仅接受了皮质类固醇的治疗。
神经毒性
用BREYANZI治疗后会发生致命的或致命的神经毒性。接受BREYANZI的患者中有35％（95/268）发生了CAR T细胞相关的神经毒性，其中12％（31/268）的患者≥3级。 3例死亡时有致命的神经毒性，7例死亡时有持续的神经毒性。首次发作的中位时间为8天（范围：1到46天）。BREYANZI输注后的最初8周内发生所有神经系统事件。95名患者中有81名（85％）的神经系统毒性得到缓解，中位持续时间为12天（范围：1至87天）。在数据截断时有持续神经毒性的四名患者中有三名患有震颤，一名受试者患有脑病。在所有患者中，包括在死亡时或数据截止时具有持续神经系统事件的患者，神经系统毒性中位持续时间为15天（范围：1至785天）。
95名（82％）神经毒性患者中的七十八（78）名患有CRS。 57例患者的神经毒性与CRS重叠。神经毒性的发作是在30例CRS发作之后，13例CRS发作之前，7例与CRS发作当天，7例与CRS消退当天。
在CRS发作之前，三名患者的神经毒性已经解决。缓解CRS后，有18名患者发生了神经系统毒性。
最常见的神经毒性包括脑病（24％），震颤（14％），失语症（9％）、,妄（7％），头痛（7％），头晕（6％）和共济失调（6％）。 BREYANZI发生了包括脑水肿和癫痫发作在内的严重事件。 BREYANZI治疗的患者发生致命和严重的白质脑病，其中一些可归因于氟达拉滨。
CRS和神经毒性监测
输液后的第一周内，每天应在经过认证的医疗机构中监控患者的CRS体征和症状以及神经毒性。 输液后至少4周，监测患者的CRS体征和症状以及神经系统毒性； 及时评估和治疗。 咨询患者应立即寻求CRS的体征或症状或神经毒性，以寻求立即的医疗护理。在发生CRS的最初迹象时，应根据指示，给予支持治疗，托珠单抗或托珠单抗和皮质类固醇治疗。
布雷扬齐·雷姆斯
由于存在CRS和神经毒性的风险，只能通过名为BREYANZI REMS的风险评估和缓解策略（REMS）下的受限计划才能使用BREYANZI。 BREYANZI REMS的必需组件是：
分配和管理BREYANZI的医疗机构必须注册并符合REMS要求。
经过认证的医疗机构必须在现场立即使用tocilizumab。
如果需要治疗CRS，确保在BREYANZI输注后2小时内为每位患者输注至少2剂Tocilizumab。
获得认证的医疗保健机构必须确保开处方，分配或管理BREYANZI的医疗保健提供者接受有关CRS和神经系统毒性管理的培训。
有关更多信息，请访问www.BreyanziREMS.com，或致电1-888-423-5436与Bristol Myers Squibb联系。
过敏反应
输注BREYANZI可能会发生过敏反应。严重的超敏反应，包括过敏反应，可能是由于二甲基亚砜（DMSO）引起的。
严重感染
BREYANZI输注后发生严重感染，包括威胁生命或致命的感染。 45％（121/268）的患者发生了感染（所有级别）。 19％的患者发生3级或更高级别的感染。 16％的患者发生了3级或更高水平的病原体感染，细菌感染的发生率为5％，病毒和真菌感染的发生率分别为1.5％和0.4％。给予布瑞雅姿前后监测患者的感染迹象和症状，并进行适当治疗。根据标准机构指南管理预防性抗菌药物。
BREYANZI输注后有9％（24/268）的患者出现发热性中性粒细胞 |
