MARGENZA（margetuximab cmkb）是首个提高无进展生存率（PFS）的HER2靶向疗法！被批准与化疗联合用于治疗患有转移性HER2阳性乳腺癌症的成年患者，这些患者之前接受过两种或两种以上的抗HER2方案，其中至少一种用于转移性疾病.
2020年12月16日,MacroGenics宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准MARGENZA与化疗联合使用，用于治疗已接受两种或两种以上先前抗HER2方案（其中至少一种用于转移性疾病）的患有转移性HER2-阳性癌症的成年患者。
 MARGENZA是MacroGenics前景广阔的管道中批准的第一款产品。该批准基于关键的SOPHIA 3期试验的安全性和有效性结果。
  “MARGENZA的批准对MacroGenics来说是一个激动人心的里程碑，更重要的是，它为转移性乳腺癌症患者带来了一种新的治疗选择。我们感谢参与这项研究的患者及其家人，以及在帮助MacroGenis实现这一里程碑中发挥作用的每一个人，”医学博士、博士Scott Koenig说。，MacroGenics总裁兼首席执行官。“随着我们为首次商业上市做准备，并期待能够向患者提供MARGENZA，我们将继续专注于开发用于治疗癌症的创新抗体疗法并将其商业化，目前有八种候选产品正在临床开发中。”
  MARGENZA的批准是基于SOPHIA的数据，这是一项随机的3期临床试验。这项包括536名患者的研究显示，与曲妥珠单抗联合化疗相比，MARGENZA联合化疗的疾病进展或死亡风险降低了24%，具有统计学意义（风险比[HR]=0.76；95%可信区间0.59-0.98；P=0.033；中位PFS 5.8个月vs 4.9个月）。MARGENZA联合化疗的客观有效率为22%，曲妥珠单抗联合化疗的目标有效率为16%。最终的总体生存率（OS）分析预计将在2021年下半年进行。
  超过20%的MARGENZA联合化疗患者出现的不良反应为疲劳/乏力（57%）、恶心（33%）、腹泻（25%）和呕吐（21%）。MARGENZA美国处方信息对左心室功能障碍和胚胎-胎儿毒性发出了警告。此外，MARGENZA可引起输液相关反应（IRRs）。13%接受MARGENZA治疗的患者出现IRR，大多数报告为2级或以下。1.5%的患者出现3级IRRs。
  医学教授兼乳腺肿瘤和临床试验教育主任Hope S.Rugo医学博士表示：“早期检测和治疗对癌症患者的生存产生了积极影响，但被诊断为转移性癌症患者的预后仍然很差，需要额外的治疗。”，加州大学旧金山Helen Diller家庭综合癌症中心。“作为唯一一种在头对头3期临床试验中显示出与曲妥珠单抗相比PFS改善的HER2靶向药物，MARGENZA联合化疗代表了在现有HER2导向疗法上取得进展的患者的最新治疗选择。”
转移性乳腺癌症联盟主席Christine Benjamin，LMSW说：“患有转移性HER2-阳性乳腺癌症的女性正在受益于正在进行的科学进步。”“我们总是很高兴了解到医疗保健专业人员和癌症转移患者可以选择的其他治疗方案。”
  关于SOPHIA研究
  SOPHIA研究（NCT02492711）是一项随机、开放标签的3期临床试验，评估了先前接受过抗HER2靶向治疗的HER2阳性转移性癌症患者的MARGENZA加化疗与曲妥珠单抗加化疗的比较。所有研究患者之前都接受过曲妥珠单抗治疗，除一名患者外，所有患者之前都曾接受过pertuzumab治疗，91%的患者之前接受过ado曲妥珠mab emtansine或T-DM1治疗。
  关于HER2-阳性乳腺癌症
  人表皮生长因子受体2（HER2）是在一些癌症细胞表面发现的一种促进生长的蛋白质，与侵袭性疾病和预后不良有关。大约15%-20%的癌症病例为HER2阳性。靶向HER2的单克隆抗体大大改善了结果；然而，相当多的患者进展到后期的治疗。转移性HER2-阳性乳腺癌症的有效治疗仍然是未满足的需求。
  关于MARGENZA
  MARGENZA（margetuximab cmkb）是一种Fc工程单克隆抗体，靶向HER2癌蛋白。HER2由乳腺、胃食管和其他实体瘤中的肿瘤细胞表达。与曲妥珠单抗类似，margetuximab cmkb抑制肿瘤细胞增殖，减少HER2细胞外结构域的脱落，并介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。然而，通过MacroGenics的Fc优化技术，margetuximab cmkb已被设计用于增强免疫系统的参与。在体外，margetuximab cmkb的修饰的Fc区域增加了与活化的Fc受体FCGR3A（CD16A）的结合，并减少了与抑制性Fc受体FCCR2B（CD32B）的结合。这些变化导致更大的体外ADCC和NK细胞活化。体外数据的临床意义尚不清楚。
  重要安全信息
  盒装警告：
  左心室功能障碍和胚胎喂养毒性
  左心室功能障碍：
  MARGENZA可能导致左心室射血分数（LVEF）降低。在治疗前和治疗过程中评估心脏功能。因临床证实左心室功能显著下降而停止MARGENZA治疗。
  胚胎-胎儿毒性：
  妊娠期间暴露于MARGENZA会对胚胎-胎儿造成伤害。告知患者有效避孕的风险和必要性。
  警告和注意事项：
  左心室功能障碍
  MARGENZA可发生左心室心功能不全。
  MARGENZA尚未在治疗前LVEF值<50%、6个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史或NYHA II-IV级充血性心力衰竭的患者中进行研究。
  如果LVEF比预处理值绝对下降≥16%，或LVEF低于正常机构限值（或如果没有限值，则为50%），且LVEF比前处理值绝对降低≥10%，则暂停MARGENZA。
  如果LVEF下降持续超过8周，或因LVEF下降而中断给药超过3次，则永久停用MARGENZA。
  在治疗前4周内、治疗期间和治疗结束后每3个月评估一次心功能。进行全面的心脏评估，包括病史、体格检查以及通过超声心动图或MUGA扫描确定LVEF。
  如果MARGENZA因严重左心室心功能不全而停用，则每4周监测一次心功能。
  胚胎-胎儿毒性
  根据动物研究结果和作用机制，MARGENZA给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。妊娠期间其他HER-2定向抗体的上市后研究导致羊水过少和羊水过少序列的病例，表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。
  在开始MARGENZA之前，核实具有生殖潜力的妇女的妊娠状况。
  建议孕妇和有生育潜力的妇女，在怀孕期间或怀孕前4个月内接触MARGENZA可能会对胎儿造成伤害。