些反应的发作是可变的，并且包括在利妥昔单抗暴露的第一天有发作的报告。在发生严重粘膜皮肤反应的患者中停用RIABNITM。尚未确定对患有严重粘膜皮肤反应的患者重新给予利妥昔单抗产品的安全性。
乙肝病毒激活
使用分类为CD20定向溶细胞抗体的药物（包括利妥昔单抗产品）治疗的患者，可能会发生乙型肝炎病毒（HBV）活化，在某些情况下会导致暴发性肝炎，肝衰竭和死亡。据报道，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性的患者以及乙肝表面抗原（HBsAg）阴性但乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性的患者都有报道。在似乎已解决乙型肝炎感染（即HBsAg阴性，抗HBc阳性和乙型肝炎表面抗体[anti-HBs]阳性）的患者中也发生了再激活。
HBV再激活定义为HBV复制突然增加，表现为先前HBsAg阴性和抗HBc阳性的人血清HBV DNA水平快速升高或HBsAg检测。乙型肝炎病毒复制的重新激活通常伴随着肝炎，即转氨酶水平升高。在严重的情况下，胆红素水平升高，肝衰竭和死亡可能会发生。
在开始用RIABNITM治疗之前，通过测量HBsAg和抗HBc筛选所有患者的HBV感染。对于有先前乙型肝炎感染证据的患者（无论抗体水平为HBsAg阳性还是HBsAg阴性但抗HBc阳性），请在治疗乙肝之前和/或之前咨询和管理乙肝专家，以进行监测和考虑在RIABNITM治疗期间。
在RIABNITM治疗期间以及治疗后的几个月内，应监测有当前或先前HBV感染迹象的患者的肝炎或HBV再激活的临床和实验室迹象。据报道，利妥昔单抗治疗完成后长达24个月，HBV会重新激活。
对于在使用RIABNITM时出现HBV复活的患者，应立即停用RIABNITM和任何伴随的化学疗法，并采取适当的治疗措施。在出现HBV激活的患者中，恢复使用利妥昔单抗产品治疗的安全性的数据不足。应与具有HBV管理专长的医生讨论在HBV激活消失的患者中恢复RIABNITM治疗的情况。
进行性多灶性白质脑病（PML）
利妥昔单抗产品治疗的血液系统恶性肿瘤或自身免疫性疾病患者可能发生JC病毒感染，导致多灶性白质脑病（PML）和死亡。大多数诊断为PML的血液系统恶性肿瘤患者接受了利妥昔单抗联合化疗或作为造血干细胞移植的一部分。自身免疫性疾病患者曾接受过或同时进行免疫抑制治疗。大多数PML病例在最后一次输注利妥昔单抗后12个月内被诊断出。
对于任何出现新发神经系统表现的患者，请考虑诊断PML。PML的评估包括但不限于咨询神经科医生，脑部MRI和腰穿。停用RIABNITM，并考虑终止或减少发生PML的患者的任何伴随化学疗法或免疫抑制疗法。
肿瘤溶解综合征
非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者在首次输注RIABNITM后的12-24小时内可能会发生由肿瘤溶解引起的急性肾衰竭，高钾血症，低钙血症，高尿酸血症或高磷血症，甚至是致命的。大量循环恶性细胞（≥25,000/ mm3）或高肿瘤负荷会增加TLS的风险。
对TLS高危患者进行积极的静脉水合作用和抗高尿酸疗法。纠正电解质异常，监测肾功能和体液平衡，并进行支持性护理，包括根据指示进行的透析。
传染病
在基于利妥昔单抗产品的治疗完成期间和之后，可能发生严重的病毒感染，包括致命的，细菌的，真菌的以及新的或重新激活的病毒感染。据报道，一些长期存在低丙种球蛋白血症（定义为低丙种球蛋白血症>利妥昔单抗暴露后11个月）的患者出现感染。
新的或激活的病毒感染包括巨细胞病毒，单纯疱疹病毒，细小病毒B19，水痘带状疱疹病毒，西尼罗河病毒以及乙型和丙型肝炎。停止RIABNITM进行严重感染，并采取适当的抗感染治疗。
不建议将RIABNITM用于患有严重活动性感染的患者。
心血管不良反应
接受利妥昔单抗产品的患者可能发生心脏不良反应，包括心室纤颤，心肌梗塞和心源性休克。停止输注严重或危及生命的心律不齐。在所有RIABNITM输注过程中和输注过程中和之后进行心脏监测，以诊断具有临床意义的心律不齐或有心律不齐或心绞痛病史的患者。
肾毒性
NHL患者服用利妥昔单抗产品后可能发生严重的致命性肾脏毒性。在临床试验期间，经历TLS的患者和NHL联合顺铂治疗的患者发生了肾脏毒性。顺铂和RIABNITM的组合不是批准的治疗方案。密切监测血清肌酐或少尿症患者肾功能衰竭和RIABNITM中断的迹象。
肠梗阻和穿孔
接受利妥昔单抗产品联合化疗的患者可能会发生腹部疼痛，肠梗阻和穿孔，在某些情况下甚至导致死亡。在售后报告中，NHL患者记录胃肠道穿孔的平均时间为6天（范围1-77）。评估是否出现阻塞症状，如腹痛或反复呕吐。
免疫接种
尚未研究使用利妥昔单抗产品治疗后的活病毒疫苗免疫的安全性，并且不建议在治疗前或治疗期间接种活病毒疫苗。
对于接受RIABNITM治疗的患者，医生应检查患者的疫苗接种状况，并在可能的情况下，在开始RIABNITM之前，应与当前的免疫指南相一致地对患者进行所有免疫接种的更新；在RIABNITM疗程之前至少4周施用非活疫苗。
胚胎-胎儿毒性
根据人类数据，利妥昔单抗产品可因暴露于子宫内的婴儿的B细胞淋巴细胞减少而引起胎儿伤害。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖能力的女性在最后一次服药后至少12个月内使用RIABNITM有效避孕。
在GPA和MPA中与其他生物制剂和抗风湿药物（DMARDs）并用
关于使用生物制剂或DMARD的安全性的有限数据。如果同时使用生物制剂和/或DMARD，请密切观察患者的感染迹象。在使用利妥昔单抗产品治疗后表现出外周B细胞耗竭的GPA或MPA患者中，尚未研究使用皮质类固醇以外的其他伴随免疫抑制剂。
不良反应
在NHL和慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的临床试验中，最常见的3级或4级不良反应是与输注相关的反应，中性粒细胞减少，白细胞减少，贫血，血小板减少和感染。此外，在NHL试验中发现了淋巴细胞减少症和肺部疾病；在CLL试验中发现有发热性中性粒细胞减少，全血细胞减少，低血压和乙型肝炎。
在NHL和CLL的临床试验中，最常见的不良反应（发生率≥25％）是与输注有关的反应。另外，在NHL试验中发现发烧，淋巴细胞减少，发冷，感染和乏力；在CLL试验中发现中性粒细胞减少。
护理母亲
没有关于母乳中存在利妥昔单抗产品，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的数据。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，建议女性在使用RIABNITM治疗期间以及最后一次服药后至少6个月内不要母乳喂养。
GPA和MPA的临床试验经验
在接受利妥昔单抗治疗的患者中，≥15％的不良反应为感染，恶心，腹泻，头痛，肌肉痉挛，贫血和周围水肿（其他重要的不良反应包括与输注 |
