) ),腹痛(48%),肌肉骨骼疼痛(48%),电解质异常(43%),头痛(37%),体重减轻(37%),天冬氨酸转氨酶增加(35%),骨髓抑制(35%),咳嗽(33%),碳酸氢盐减少(33%),高血压(29%)和丙氨酸转氨酶增加(27%)。
胃肠道不良反应
胃肠道不良反应是最常报告的不良反应。在经历呕吐的57例患者中(90%),有30例(53%)患者有轻度呕吐,有26例(46%)患者有中度呕吐,有1例(2%)患者有严重的呕吐。
在经历恶心的35例患者中(56%),轻度恶心的患者34例(97%),中度恶心的患者1例(3%)。
在51位经历过腹泻的患者(81%)中,大多数患者(92%)经历了轻度或中度腹泻。 38位(75%)患者报告了轻度腹泻,而9位(18%)患者报告了中度腹泻。四(8%)例报告严重腹泻。
体液流失和脱水会很严重,导致住院。因此,患者应尽早接受腹泻治疗,以避免可能的严重并发症。
丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高
普遍报道丙氨酸转氨酶升高(17 [27%]位患者)。在17位丙氨酸转氨酶升高的患者中,有14位(82%)患者有轻度升高,有1位(6%)患者有中度升高,有2位(12%)患者有严重升高。
还普遍报道了天冬氨酸转氨酶升高(22 [35%]患者)。在22位天冬氨酸转氨酶升高的患者中,有21位(95%)患者轻度升高,而1位(5%)患者严重升高。
高血压
ZOKINVY治疗的患者有血压升高的记录。在基线时(22%)(35%),患者的收缩压或舒张压均高于第95个百分点。在试验过程中,有18次(29%)患者有3次或更多次基于收缩压或舒张压测量值高于95%的高血压。基线时血压正常的五名(8%)患者在治疗结束时其收缩压或舒张压高于第95个百分点。
眼科不良反应
基于血浆药物暴露,洛纳法尼布对猴子的视网膜毒性是人剂量的3.7倍,但不是人剂量的2.1倍。
实验室异常
一些接受ZOKINVY治疗的患者出现实验室异常。这些包括:
电解质异常(43%),例如高血钾,低血钾,低钠血症或高钙血症
骨髓抑制(35%),例如中性粒细胞绝对计数,白细胞计数,淋巴细胞减少,血红蛋白或血细胞比容降低
肝酶增加,例如天冬氨酸转氨酶(35%)或丙氨酸转氨酶(27%)
在继续进行ZOKINVY时,这些实验室异常通常会得到改善,但是不可能排除ZOKINVY作为异常原因。定期监测电解质,全血细胞计数和肝酶,并相应地管理异常情况。
肾毒性
Lonafarnib在血浆药物暴露中所引起的大鼠肾毒性大约等于人剂量所致。 ZOKINVY治疗期间应定期监测肾功能。
视网膜毒性
Lonafarnib在血浆药物暴露下引起猴子视杆依赖的弱光视力下降,与人类剂量相似。定期进行眼科评估,并在ZOKINVY治疗期间任何新的视觉变化发作时进行。
生育能力受损
根据血浆药物暴露量,洛纳法尼布导致雌性大鼠生育能力受损,其剂量为人类剂量的1.2倍。
基于血浆药物暴露,洛纳法尼布在雄性大鼠中导致的生育力和睾丸毒性受损,其剂量为人体剂量的1.5倍,而在猴的雄性生殖道中,其毒性低于血浆药物暴露的人剂量。
有关完整的处方信息,请访问www.zokinvy.com
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