NAVOBAN 5MG CAPS. N5(八)
trono klirensas yra maždaug 1 l/min, inkstų klirensas sudaro maždaug 10 %. Lėtai metabolizuojančių pacientų bendrasis klirensas yra sumažėjęs iki 0,1-0,2 l/min, tačiau inkstų klirensas nekinta. Dėl sumažėjusio neinkstinio klirenso maždaug 4-5 kartus pailgėja pusinės eliminaciojs periodas ir 5-7 kartus padidėja AUC vertė. Šių pacientų didžiausia koncentracija ir pasiskirstymo tūris nesiskiria nuo normaliai metabolizuojančių. Lėtai metabolizuojančių žmonių didesnė nepakitusio tropisetrono dalis pasišalina su šlapimu negu normaliai metabolizuojančių.
Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Ūminis toksiškumas
Mažiausia mirtina intraveninė dozė pelėms ir žiurkėms buvo 30 mg/kg, geriamoji pelėms – 420 mg/kg, žiurkėms – 180 mg/kg. Nemirtina intraveninė dozė pelėms ir žiurkėms buvo atitinkamai 18 mg ir 24 mg, geriamoji pelėms – 300 mg/kg, žiurkėms – 100 mg/kg.
Lėtinis ir pusiau lėtinis toksiškumas
Vartojant peroraliai
Lėtinio toksiškumo tyrimų su žiurkėmis ir šunimis metu buvo tiriamas vaisto, duodamo peroraliai iki 6 mėnesių, toleravimas.
Skiriant 100 kartų didesnę už rekomenduojamą pooperacinio pykinimo ir vėmimo profilaktikai dozę, buvo stebėtas šiek tiek sumažėję kūno svoris ir maisto suvartojimas. Žiurkėms ir šunims netoksinė dozė buvo 20 mg/kg per parą.
Vartojant į veną
Švirkščiant šunims tropisetrono į veną 6-26 savaites, atsirado nedidelių klinikinių pokyčių: vėmimas, padidėjęs seilėtekis, sujaudinimas ir viduriavimas. Šie nepageidaujami reiškiniai, kurių, nors ir silpnesnių, taip pat stebėta placebo kontrolinėje grupėje, gydymą nutraukus išnyko.
Šiais tyrimais nustatyta, kad netoksinė dozė šunims yra 3-10 mg/kg per parą (švirkščiant boliusu).
Kancerogeniškumas
Dviejų metų pelių ir žiurkių kancerogenezės tyrimų metu kepenų adenomų padažnėjo tik pelių patinėliams, kuriems buvo duodama 30 mg/kg ir 90 mg/kg vaisto per parą. Papildomais in vitro ir in vivo tyrimais patvirtinta, kad šis poveikis pelių patinėlių kepenims yra rūšiai ir lyčiai specifiškas.
Reprodukcinis toksiškumas
Reprodukcinis toksiškumas tirtas žiurkėms ir triušiams duodant vaisto peroraliai.
Tropisetrono dozės iki 45 mg/kg per parą neveikė žiurkių patinėlių reprodukcinių rodmenų. 15 mg/kg per parą vaisto dozė (maždaug 400 kartų didesnė už žmogui rekomenduojamą pooperacinio pykinimo ir vėmimo profilaktikai dozę) sutrikdė žiurkių patel |
